فایل ورد کامل تحقیق بیماری آلزایمر و انواع بیماری و ژنهای دخیل در بیماری آلزایمر ۳۳ صفحه در word

توجه : به همراه فایل word این محصول فایل پاورپوینت (PowerPoint) و اسلاید های آن به صورت هدیه ارائه خواهد شد

 فایل ورد کامل تحقیق بیماری آلزایمر و انواع بیماری و ژنهای دخیل در بیماری آلزایمر ۳۳ صفحه در word دارای ۳۳ صفحه می باشد و دارای تنظیمات در microsoft word می باشد و آماده پرینت یا چاپ است

لطفا نگران مطالب داخل فایل نباشید، مطالب داخل صفحات بسیار عالی و قابل درک برای شما می باشد، ما عالی بودن این فایل رو تضمین می کنیم.

فایل ورد فایل ورد کامل تحقیق بیماری آلزایمر و انواع بیماری و ژنهای دخیل در بیماری آلزایمر ۳۳ صفحه در word  کاملا فرمت بندی و تنظیم شده در استاندارد دانشگاه  و مراکز دولتی می باشد.

توجه : در صورت  مشاهده  بهم ریختگی احتمالی در متون زیر ،دلیل ان کپی کردن این مطالب از داخل فایل ورد می باشد و در فایل اصلی فایل ورد کامل تحقیق بیماری آلزایمر و انواع بیماری و ژنهای دخیل در بیماری آلزایمر ۳۳ صفحه در word،به هیچ وجه بهم ریختگی وجود ندارد

---

بخشی از متن فایل ورد کامل تحقیق بیماری آلزایمر و انواع بیماری و ژنهای دخیل در بیماری آلزایمر ۳۳ صفحه در word :

بخشی از فهرست مطالب فایل ورد کامل تحقیق بیماری آلزایمر و انواع بیماری و ژنهای دخیل در بیماری آلزایمر ۳۳ صفحه در word

مقدمه    
۱-۲: تاریخچه و کشف بیماری آلزایمر    
۲-۲:پاتولوژی بیماری    
۳-۲: انواع بیماری و ژنهای دخیل در بیماری آلزایمر    
۱-۳-۲:بیماری آلزایمر با شروع زودرس    
۲-۳-۲ :بیماری آلزایمر با شروع دیررس    
۳-۳-۲ :  ژن APOE    
۴-۳-۲: ژن   MAPT  (Microtule Associated Protein Tau)    
۴-۲ : بررسی تحقیقات انجام شده    
منابع    

بخشی از منابع و مراجع فایل ورد کامل تحقیق بیماری آلزایمر و انواع بیماری و ژنهای دخیل در بیماری آلزایمر ۳۳ صفحه در word

۳۰۰ thousand people suffered from Alzheimer’s disease in Iran [online] 2007 [cited 2007 June 18]; Available from:www.salamatnews.com

Avella AMB. Chasing genes in Alzheimer’s and Parkinson’s disease Rotteerdam. The Netherlands: Erasmus MC

Bertram L, Tanzi RE. Alzheimer’s disease: one disorder, too many genes ,Hum Mol Genet 2004, 29; 13(1) : R135-R

Brown RC, Lockwood AH, Sonawane Neurodegenerative Disease :An Overview of Environmental Risk Factors. Environmental Health Perspective. 2005 , 25 :113(9):1250-

Butterfield AD, Reed T, Newman SF, Sultana R. Roles of amyloid beta-peptide-associated oxidative stress and brain protein modification in pathogenesis of Alzheimer’s disease and mild cognitive impairment. Free Rad Biol Med 2007; 43 (5): 658-

Caffery TC, Joachim C, Wade-Martns R. Haplotype-specific expression of the N-terminal exos 2 and 3 at the human MAPT locus. Neurobiol Aging 2007 ; 29: 193-

Chauhan NB, Membrane dynamics, Cholestrol homeostasis, and Alzheimer’s disease Joumal of Lipid Research , 2003 6; 44:2019-

Conrad C, Vianna C, Freeman M, Davies P. A polymorphic gene nested within an intron of the tau gene :implications for Alzheimers disease. Proc. Nat. Acard. Sci 2002 ;

E Gozalpour, K Kamali, K Mohammd, HR Khorram Khorshid, M Ohadi, M Karimloo, A Mirabzadeh, and A Fotouhi. Association between Alzheimer’s Disease and Apolipoprotein E Polymorphisms. Iran J Public Health. 2010; 39(2): 1–۶

Ezquerra M, Campdelacreu J, Munoz E, Oliva R, Tolosa E. Sequence analysis of tau 3’ untranslated region and saitohin gene in sporadic progressive supranuclear palsy. Neurol Neurosurg Psychiatry 2004; 75 (1): 155-

Ezquerra M, Gaig C, Ascaso C, Munoz E, Tolosa E. Tau and saitohin 2007; 1145: 168-

Ezquerra M, Pastor P, Valldeoriolaf F, Lui S, Molinuevo J, Blesa R, Tolosa E, Oliva R. Indentification of a novel polymorphism in the promoter region of the tau gene highly associated to progressive supranuclear pulsy in humans. Neurosci let 1999, 275: 183-

Fassbender K, Simona M, Bergmann C, Stroick M, Lutjohann D, Keller P, etal. Simvastatin Strongly reduces levels of Alzheimer’s disease betaamyloid peptides A beta 42 and A bera 40 in vitro and in vivo. PNAS. 2001 51; 98: 5856-

مقدمه

بیماری آلزایمر شایع ترین علت زوال عقل[۱] در دوران میان سالی و پیری است که با نقص در فعالیت­های شناختی ،از دست دادن حافظه[۲]،از دست دادن توانایی انجام حرکات هدف­دار و تغییرات شخصیتی همراه است . در این بیماری مناطق خاصی از مغز چون لوپ خای گیجگاهی ،هیپوکامپ، بخشی از کورتکس و بخش کوچکتری از لوب پیشانی درگیر می­شوند (۱). این بیماری ، از نظر ژنتیکی  هتروژن[۳] بوده و تحت تاثیر محیط و ژنتیک است که شیوع آن از حدود ۳ % در میان افراد ۶۵ ساله تا حدود ۵۰ % در میان افراد ۸۵ ساله تغییر می­کند. بیماری آلزایمر بر اساس سن شروع بیماری به دو حالت زودرس (شروع در سن کمتر از ۶۵ سال) و دیررس (شروع در سن بیشتر از  ۶۵ سال) تقسیم می­شود . بیش از ۱۷ % بیماران، دچار آلزایمر از نوع دیررس و تک گیر[۴] (بدون سابقه خانوادگی) هستند، در حالیکه آلزایمر زودرس تنها ۳ % از جمعیت را شامل می­شود (۵ )

۱-۲: تاریخچه و کشف بیماری آلزایمر

در سال ۱۹۰۶، در سی و هفتمین گرده­همایی روانپزشکان آلمانی در توبینگن،آلوئیس آلزایمر[۵]،سرپرست آزمایشگاه آناتومی دانشگاه لودویگ-ماکسی میلیانز [۶]در مونیخ اولین مورد بیماری را همراه با آتروفی[۷] کورتکس و NFT[8] و رسوبات بتا آمیلوئیدی ،در یک زن ۵۱ ساله گزارش کرد. در سال ۱۹۱۰, روانپزشک آلمانی به نام امیل کرپلین[۹] این بیماری را بیماری آلزایمر (AD ) [10] نامید (۱۰,۴۳). شیوع این بیماری از ۳% در میان افراد ۸۵ ساله، تغییر می­کند و تعداد افراد بیمار تا سال ۲۰۵۰، حدود ۱۰۰ میلیون نفر تخمین زده شده است (۱۰) .بیماری آلزایمر ،جزء ده بیماری کشنده در کشور­های در حال توسعه محسوب می­شود (۴۴،۴۵). در آمریکا آلزایمر چهارمین دلیل مرگ و اصلی­ترین دلیل زوال عقل می­باشد که در حال حاضر علاج یا درمان موثری برای این بیماری وجود ندارد (۴۶) و از اقتصادی بارسنگینی را بر دوش جامعه تحمیل می­کند برای مثال در آمریکا به ازای هر فرد آلزایمری سالیانه ۴۲ هزار دلار صرف می­شود (۴۷ )

۲:پاتولوژی بیماری

بیماری آلزایمر یک بیماری نورودژنراتیو می­باشد که از نظر بالینی با زوال عقل مشخص می­شود (۴۸). از ویژگی­های بالینی آن ،می­توان به از دست رفتن حافظه ،تغییرات شخصیتی و از دست دادن فعالیت­های شناختی اشاره کرد که ویژگی اخیر می­تواند شامل عدم توانایی در سخن گفتن[۱] عدم تشخیص افراد و اشیاء با وجود سا لم بودن حواس[۲] و عدم انجام فعالیت­های حرکتی با وجود سیستم حرکتی سالم[۳] باشد (۴۲)

از مهم­ترین ویژگی­های پاتولوژیکی بیماری آلزایمر از دست رفتن پیشرونده نورون­ها و ایجاد پلاک­های آمیلوئیدی[۴] و مواد رشته­ای سیتوپلاسمی می­باشد که گره های نورو فیبریلاری[۵] خوانده می­شود. ترکیب اصلی گره­های نورو فیبریلاری را اشکال غیر طبیعی و به شدت فسفوریله شده[۶] تائو تشکین می­دهد. این در حالی است که پلاک­های پیری[۷] (پلاک­های آمیلوئیدی) از رشته­های پپتیدی هشت نانومتری به نام بتا آمیلوئید ،تشکیل شده­اند که نواحی مختلف مغز از جمله هیپوکامپ، آمیگدال و کورتکس انتورینال را در گیر می­کنند (۱۰). پلاک­های پیری که در مغز افراد کهنسال به میزان کم یافت می­شود در مغز بیماران آلزایمری به میزان بسیار فراوان دیده می­شود و تنها در بیماری آلزایمر دیده می­شود

بنابراین برای این بیماری ویژه می­باشد (۴۶). به نظر می­رسد که میزان گوناگونی ژنومی[۱] در جمعیت آلزایمری در مقایسه با جمعیت­های نرمال بدون هیچگونه سابقه بیماری ،۳-۲ برابر بالاتر باشد (۴۶و۴۸)

جایگاه تشکیل پلاک­های آمیلوئیدی در تعیین نوع پلاک ها ، به عنوان فاکتوری اساسی عمل می­کند. این بدان معنی است  که برخی نواحی دارای پلاک­های مخصوص خود می­باشند (۴۶,۴۸). پلاک­های تیپیکال از سه جز تشکیل می­شوند که آمیلوئید، نوریت ها [۲]و گلیای واکنش دهنده[۳] می باشند. نوریت­های swollen دارای اجسام ضخیمی[۴] می­باشند که می توان آنها را با آنتی بادی های یوبیکویتین نشاندار کرد. نوریت های swollen در مغز بیماران آلزایمری شامل گره­های پیچ خورده جفت می­باشد این در حالی است که در مغز افراد سالم ،این فیلامنت­ها دیده نمی­شود (۴۶,۴۷). یافته هایی دال بر موتاسیون در بیماری۱۷ FTDP- [5]که نوعی دیگر از بیماری نورودژنراتیو است(که همراه با تشکیل NFTs است) می­رساند که تائو به تنهایی توانایی ایجاد نورودژنراسیون را دارا است. لذا مطالعه مکانیسم­های مولکولی شکل­گیری NFTs ممکن است دیدگاهی مهم را در باب نورودژنراسیون در بیماری آلزایمر ارائه می­کند (۴۶,  ۴۸, ۵۱ )گر چه پلاک­های پیری از ویژگی­های بیماری آلزایمر می­باشد  NFTsدر سطح وسیع تری رخ می­دهد و در بیماری نورودژنراتیو دیگر نیز مشاهده می­شود که این مطلب بیانگر آن است که پلاک­های پیری در فرایندهای پاتولوژیکی تخصصی بیماری آلزایمر دخیل می­باشد در حالی که NFT در فرایند­های عمومی نورودژنراسیون اثر گذار است. NFTs را به عنوان دومین مشخصه بیماری آلزایمر قلمداد می­کنند زیرا کمتر ویژه می­باشد و علاوه بر آلزایمر در دیگر بیماری­های نورودژنراتیو نظیر۱۷ PSP,FTDP- نیز مشاهده می شود (۱)

۳-۲: انواع بیماری و ژن­های دخیل در بیماری آلزایمر

بیماری آلزایمر، بیماری پیچیده و از نظر ژنتیکی هتروژن می­باشد که پیچیدگی آن بر فقدان الگوی توارثی خاص ، دلالت می­کند و هتروژن بودن آن، بیانگر دخالت پلی مورفیسم­ها و موتاسیون­های موجود در چندین ژن، به همراه عوامل غیر ژنتیکی در این بیماری است )۲،۴۹). به نظر می­رسد که نقص شناختی متوسط قبل از بروز بیماری آلزایمر رخ می­دهد. نقص شناختی متوسط[۶] مرحله­ای گذرا بین پیر شدن طبیعی مغز و زوال عقل می­باشد و تقویت کننده این دیدگاه است که قبل از بروز بیماری آلزایمر تغییرات سیناپسی رخ می­دهند. ضعف سیناپسی به طور عموم در پاتولوژی بیماری آلزایمر دیده می­شود و شاخص عملکرد بد سیناپسی در آلزایمر می­باشد (۵۰)

داشتن ضعف شناختی متوسط که رخدادی هتروژن می­باشد ریسک ابتلا به بیماری­های زوال عقل و از جمله آنها آلزایمر را ده برابر می­کند (۴۶،۴۸). از اواخر قرن بیستم بیماری آلزایمر شایع­ترین  دلیل زوال عقل در جمعیت ژاپن توده است. بیش از ۳۰ ژن مختلف که در سراسر ژنوم انسان پراکنده شده­اند ممکن است درآبشارهای اتیو پاتولوژیکی[۷] بیماری آلزایمر درگیر باشند که منجر به نورودژنراتیو در بیماری آلزایمر می­شود (۵۱)

بیماری آلزایمر بر اساس سن شروع آن به دو نوع طبقه بندی می­شود که آلزایمر با شروع زودرس[۸] (شروع در سنین کمتر از ۶۵ سال) و آلزایمر با شروع دیررس[۹](شروع در سنین بیشتر از۶۵ سال) خوانده می­شوند. در هر دو نوع بیماری آلزایمر وجود پلاک­های بتا آمیلوئیدی و گره های نوروفیبریلاری از مشخصات بیماری می­باشند. سایر فاکتورهای گیج­کننده در پاتوژنز بیماری آلزایمر شامل سیکل سلولی معیوب ،بی نظمی در متابولیسم انرژی نورونی به دلیل نقص در فعالیت­های میتوکندریایی و مکانیسم­های التهابی[۱۰] و فشار اکسیداتیو [۱۱]و نقص در عملکرد پروتئوزوم­ها می­باشد (۲۶)

بخش عمده موارد بیماری آلزایمر از نوع دیررس می­باشد به گونه ای که بیش از ۹۷% بیماران آلزایمری ،از نوع اسپورادیک می­باشند و تنها ۳% بیماران آلزایمری از نوع زودرس می­باشند پس از سن، سابقه خانوادگی، دومین عامل خطر در این بیماری است (۱۲و۵۲)

[۱] -Genomic variation

[۲] – Neuritis

[۳] – Reative glia

[۴] – Dense bodies

[۵] -Frontotemporal

[۶] -Mild Cognitive Impairment(CMI)

[۷] – Etiopathologic cascades

[۸] -Early-onset

[۹] -Late- onset

[۱۰] -Inflamatory mechanisms

[۱۱] -Oxidative stress

[۱] -aphasia

[۲] – agnosia

[۳] -apraxia

[۴] – Amyloid plaques

[۵] – Neurofibrillary  tangles

[۶] -Hyperphosphory lated

[۷] -Senile plaques

[۱] -Dementia

[۲] -Memory loss

[۳] -Hetrogenose

[۴] -Sporadic

[۵] -Alois Alzheimer

[۶] -Ludwig -Aaximilians

[۷] -atrophy

[۸] -Neurofibrillary tangles

[۹] -Emil Kraeplin

[۱۰] -Alzheimers Disease(AD)