پاورپوینت کامل متابولیسم لیپیدها و لیپوپروتئین ها ۲۹۹ اسلاید در PowerPoint

توجه : این فایل به صورت فایل power point (پاور پوینت) ارائه میگردد

 پاورپوینت کامل متابولیسم لیپیدها و لیپوپروتئین ها ۲۹۹ اسلاید در PowerPoint دارای ۲۹۹ اسلاید می باشد و دارای تنظیمات کامل در PowerPoint می باشد و آماده ارائه یا چاپ است

شما با استفاده ازاین پاورپوینت میتوانید یک ارائه بسیارعالی و با شکوهی داشته باشید و همه حاضرین با اشتیاق به مطالب شما گوش خواهند داد.

لطفا نگران مطالب داخل پاورپوینت نباشید، مطالب داخل اسلاید ها بسیار ساده و قابل درک برای شما می باشد، ما عالی بودن این فایل رو تضمین می کنیم.

توجه : در صورت  مشاهده  بهم ریختگی احتمالی در متون زیر ،دلیل ان کپی کردن این مطالب از داخل فایل می باشد و در فایل اصلی پاورپوینت کامل متابولیسم لیپیدها و لیپوپروتئین ها ۲۹۹ اسلاید در PowerPoint،به هیچ وجه بهم ریختگی وجود ندارد

---

بخشی از مطالب داخلی اسلاید ها

پاورپوینت کامل متابولیسم لیپیدها و لیپوپروتئین ها ۲۹۹ اسلاید در PowerPoint

اسلاید ۴: ۰۴ مه ۱۸۵سالروز شهادت هفتمین اختر تابناک امامت، حضرت امام موسی کاظم(ع) برپیروانش تسلیت باد.

اسلاید ۵: ۰۴ مه ۱۸۶بـلـغ العلی بـه کمالهی* کشف الدجا به جمالهی.حسنت جمیع خصالـهی* صلّـوا عـلیـه و آلهـی. مبعث پیامبرنورو رحمت و محّبت ،پیامبر عظیم الشاءن اسلام حضرت محمد(ص)مصطفی برشماوخانوادهء محترم مبارک.

اسلاید ۶: ۰۴ مه ۱۸۷فصل سوم(Chapter Third) متابولیسم لیپیدها ولیپوپروتئین ها (Metabolism of Lipids and Lipoproteins)تهیه وتدوین : دکتر تقی گل محمدی۱۳۹۵/۰۲/۱۴

اسلاید ۷: ۰۴ مه ۱۸۸* اهداف آموزشی:دانشجو لازم است پس از مطالعه این فصل نکات زیر را بداند :۱- چگونگی جذب لیپیدهای غذائی توسط سلولهای روده .۲-مکانیسم های مختلف اکسیداسیون اسیدهای چرب.۳- چگونگی متابولیسم انواع اسیدهای چرب.۴- چگونگی متابولیسم انواع آسیل گلیسرول.۵- چگونگی متابولیسم انواع فسفولیپید.۶-آشنائی با متابولیسم مواد ستنی وانواع مواد ستنی.۷- چگونگی متابولیسم کلسترول.۸- آشنائی باساختمان ومتابولیسم لیپوپروتئین ها Chy.VLDL,LDL&HDL) (.9-آشنائی با انواع اختلالات لیپیدهاو لیپوپروتئین ها.۱۰-آشنائی با روشهای درمان اختلالات لیپیدهاو لیپوپروتئین ها.۱۱- آشنائی باکبد چــرب وانواع بافت چــربی.

اسلاید ۸: -I مقدمه(Introduction): چـربـی هــا : – موادی هستند ناهمگون(Heterogeneous) ، آمفی پاتیک( Amphipathic ) وتاحدودی آبگریز(Hydrophobe)که در سلولهای گیاهی وحیوانی نقش ذخیره وتولید انرژی داشته ودرساختمان غشاهای سلولی نیز به صورت دولایه مشارکت دارند. – پیشساز هورمونهای استروئیدی، ویتامین D ، نمکهای صفراوی ، پروستاگلاندین ها وپروستاسایکلین ها ، برخی رنگدانه ها ( کاروتن) ، کوفاکتورها ( ویتامین K )، دترژنت های بیولوژیک( صفرا) . – عامل انتقال برخی مواد وپیامبر داخل وخارج سلولی نیزهستند.

اسلاید ۹: ۰۴ مه ۱۸۱۰- اسیدهای چرب درسنتز استیل کوآ ، موادستنی ، کلسترول وچربیهای مورد نیاز بدن دارای اهمیت هستند. – امروزه درکشورهای صنعتی وایران به علت اسراف در مصرف موادغذائی، نوع رژیم غذائی ،عدم تحرک وزندگی ماشینی ، بیماریهای قلبی – عروقی اولین عامل مرگ ومیر محسوب می شوند وچربیها و نوع زندگی (Life Style)مهمترین عامل ایجادکننده آنها هستند ومطالعه بیوشیمیائی وتغذیه ای چربی ها وبیماریهای قلبی-عروقی محتوای اکثر مطالعات ومقالات مجلات علمی و اخباررسانه های عمومی را تشکیل می دهند.-I مقدمه:ادامـه…

اسلاید ۱۰: ۰۴ مه ۱۸۱۱-II منشاء چربی های بدن ومهمترین چربی ها از نظر متابولیسم:الف- خارجی(Exogenous) : روزانه ۱۰۰-۸۰ گرم چربی از طریق غذاهای گیاهی وحیوانی وارد بـدن میشود.ب – داخلی(Endogenous) : مقداری ذخیره شده دربافت چربی(Adipose tissue)واطراف امعا واحشا .ج- ساخته شده دربدن: مقداری هم دربافتهای مختلف(روده ، کبد ، ریه ها و…) از متابولیت های قندها ، چربی ها وپروتئین هاساخته می شود.* بطورکلی روزانه درحدود ۱۵۰-۶۰ گرم چربی دریک فردبالغ وسالم مورد نیاز می باشدکه ۹۵-۹۰% آن ،تری آسیل گلیسرول(TAG)والباقی شامل فسفولیپیدها(PLS) ، کلسترول آزاد واستری شده(EC&FC) ،اسیدهای چرب آزاد(FFA) ، گلیسرول ، مومها، گلیکولیپیدها وموادستنی می باشند.

اسلاید ۱۱: ۰۴ مه ۱۸۱۲III- هضم وجذب چربی ها: هضم چربی ها ازدهان توسط آنزیم لیپاز بزاقی(Lingual Lipase)آغاز ودرروده باریک توسط لیپازهای معده ، روده ولوزالمعده ، فسفولیپازها (PLs ) واسترازها(تجزیه کننده ترکیبات استروئیدی) تکمیل می گردد.* درنتیجه اثر هیدرولیتیکی این آنزیم ها : درحدود۴۰-۳۰% تری آسیل گلیسرول ها(TAG) به FFA و گلیسرول ، ۵۰% به منوودی آسیل گلیسرول (MAG&DAG) و۱۰%نیز دست نخورده باقی می ماند.(شکل۱-۳)

اسلاید ۱۲: ۰۴ مه ۱۸۱۳شکل۱-۳:نمایش چگونگی ومحل جذب چربی ها.

اسلاید ۱۳: ۰۴ مه ۱۸۱۴جذب چربی هابر اساس فرضیه Frazer :1- اسیدهای چرب کوتاه(دارای کمتراز ۱۰ کربن) مستقیما جذب خون شده وازطریق ورید باب به کبد می رسند.۲- TAG ، چربی های ساده واسیدهای چرب بلند(دارای بیش از ۱۰ کربن) بصورت غیر فعال(passive transport)جذب مخاط روده شده وسپس با گلیسرول و آپوپروتئین ها (Apo:A,B,C,E&…) ترکیب وهمراه با لنف واز طریق مجاری لنفی صدری canal) (Thoracic بصورت انواع لیپوپروتئین ها Chylomicrone : ( VLDL,LDLs,HDLs &FFA , وارد خون شده وبه کبد می رسند.

اسلاید ۱۴: ۰۴ مه ۱۸۱۵IV- آنزیم های هضم چربی ها(ازنظرنیاز به صفرا):۱- لیپاز بزاقی(Salivary or Lingual Lipase) بدون نیاز به صفرا.۲- لیپاز معدی بدون نیاز به صفرا.۳- لیپاز لوزالمعدی بدون نیاز به صفرا*(صفرا=مهارکننده).۴- استرازهای غیر اختصاصی در روده نیاز به صفرا.۵- فسفولیپازهای اختصاصی (A1,A2,C&D) که برای فعالیت نیاز به اسیدهای صفراوی دارند.

اسلاید ۱۵: ۰۴ مه ۱۸۱۶*- درترشحات لوزالمعده پروتئینی بنام پروکولیپازبوزن مولکولی ۱۲ KDa وجود دارد که با از دست دادن قطعه ای از سمت -Nترمینال به فرم فعال کولیپاز تبدیل شده ومانع مهارشدن لیپاز لوزالمعدی توسط اسیدهای صفراوی می شود. کولیپاز از طرفی به لیپاز واز سمت دیگر به سطح تماس آب با قطرات امولسیون چربیها متصل وباعث هیدرولیز آنهابه FFA ها و -MAG می شود.* استرازهای غیر اختصاصی رویC EوMAG ودیگر استرهای لیپیدی( استر ویتامین A با اسیدهای چرب) موءثر هستند که برای فعالیت نیاز به صفرا دارند.

اسلاید ۱۶: ۰۴ مه ۱۸۱۷-V اهمیت چربی ها ومتابولیسم آنها: همانطور که قبلا ذکر شد ، چربیها لنگر اتصال پروتئین های غشائی ، شکل اصلی انرژی ذخیره ای ، از اجزاء غشاهای سلولی ، عامل انتقال برخی مواد وهورمون ها ، پیامبر داخل وخارج سلولی ، نقش کوفاکتوری( Vit.K) ، فرم رنگدانه ای ، خاصیت پاک کنندگی (detergent) ( اسیدهای صفراوی)داشته واز زوایای زیر نیز دارای اهمیت هستند: ۱- میزان انرژی ( حدود ۲ برابر قندها وپروتئین ها)۲- دارا بودن آب فراوان( رفع تشنگی حیوانات وگیاهان مناطق گرم : شتر وکاکتوس).۳- داشتن نقش عایق در زیر پوستresistance) (Thermal detent Or Thermo جانداران مناطق قطبی ( خرس وروباه قطبی واسکیموها).

اسلاید ۱۷: ۰۴ مه ۱۸۱۸۴- اهمیت غذائی ( لزوم وجود حداقل چربی درغذا به منظور تاءمین اسیدهای چرب ضروری ( EFAs ) و(PGs/ LTs /TXs /LXs ) و جذب ویتامینهای محلول در چربی (A, E, K&D)5- منبع طویل المدت انرژی بودن درجریان فقر غذائی وگرسنگیها ی طولانی وروزه داری.۶- جلوگیری کردن از افت جریانهای الکتریکی در بافتهای عصبی( وجود ۸۰-۷۰% چربی دربافت های عصبی/ ترمیم پذیری؟) .۷- داشتن حالت دینامیک(مصرف وذخیره شدن مجدد).۸- تشکیل لیپوپروتئین ها (ترکیب شدن با پروتئین ها)

اسلاید ۱۸: ۰۴ مه ۱۸۱۹ *درصورت ایجاد اختلال در متابولیسم چربی ها: ۱ –اکتسابی : علاوه بر اختلال درنقش های مذکور، فساد عروق کوچک Atheromatosis)) ، تصلب شرایین بزرگ ,(Atherosclerosis) چاقی(Obesity) ،بیماریهای عروق کرونرMI) ) .2- اختلالات ارثی متابولیسم لیپیدها ولیپوپروتئین ها :که منجر به Hyperlipoproteinemia و Hypolipoproteinemia وبروز انواع بیماریهای وابسته به چربی ها دور از انتظار نمی باشد.

اسلاید ۱۹: ۰۴ مه ۱۸۲۰بطورکلی پروسه های متابولیسم مواد شامل مراحل زیر می باشد:الف – کاتابولیسم : سوخته شدن یا اکسیداسیون.ب – آنابولیسم : ساخته شدن یا بیوسنتز.ج – مسیرهای آمفی بولیک یا دولبهَAmphibolic ) ) که رابط مسیرهای کاتابولیکی وآنابولیکی هستند ، مانند چرخه کربس یا اسید سیتریک یا تری کربوکسیلیک.* متابولیسم چربی ها به صُـور زیر انجام می شود:* اکسیداسیون(کاتابولیسم) اسیدهای چرب غالبا درداخل میتوکندری وبیوسنتز(آنابولیسم) آنها اکثرا درسیتوزول انجام می گیرد.

اسلاید ۲۰: ۰۴ مه ۱۸۲۱VI – کاتابولیسم یا اکسیداسیون اسیدهای چرب ( – اکسیداسیون): لیپیدها پس ازهیدرولیز شدن توسط انواع لیپازها واسترازها وفسفولیپازها به : اسیدهای چرب آزاد(N.E.F.A,U.F.A or FFA) ، الکلهای ساده ، الکلهای آمینه ، کلسترول ، اسید فسفریک و … تجزیه می شوند.اسیدهای چرب آزاد(FFA) ممکن است اشباع ، غیر اشباع ، شاخه دار ،حلقه دار، کوتاه ، معمولی ویا بلند باشندکه درپلاسما همراه باآلبومین ودرداخل سلولها متصل به پروتئینی بنام z – پروتئین (Fatty acid binding protein) جابجا می شوند وهرگز آزاد نیستند.

اسلاید ۲۱: ۰۴ مه ۱۸۲۲* بیش از ۸۰% انرژی مورد نیاز تمام حالات فیزیولوژیک انسان از طریق – اکسیداسیون اسیدهای چرب فراهم می شود. *– اکسیداسیون درسال ۱۹۰۴ توسط یک محقق آلمانی بنام Knoop مطرح شد. * براساس نظریه Knoop ، چون دراسیدهای چرب دومین کربن پس از عامل کربوکسیل (-COOH) که به کربن (کربن۳)معروف است دراکسیداسیون مشارکت می کند ، اکسیداسیون اسیدهای چرب را -اکسیداسیون نامید.( با تزریق اسیدچرب زوج کربن یا فرد کربن + حلقه بنزنی به سگ وجستجوی به ترتیب اسید فنیل استیک واسید بنزوئیک درادرار آن ، ثابت کرد که اسیدهای چرب ازناحیه کربن )– اکسیداسیون) اکسیده می شوند.

اسلاید ۲۲: ۰۴ مه ۱۸۲۳* بعــدها،محقق دیگری بنام Lipmann ثابت کرد که وجود اسیدچرب به تنهائی برای آغاز – اکسیداسیون کافی نیست بلکه وجود کوآنزیم A نیز ضروریست. * علاوه بر عوامل فوق ، وجود آنزیم های مختلف(FAO) مربوطه ووجود شرایط مساعد برای عملکردآنها نیز جهت انجام اکسیداسیون الزامی است.

اسلاید ۲۳: ۰۴ مه ۱۸۲۴VII – عوامل مختل کننده– اکسیداسیون:۱- کمبود یا فقدان عامل انتقال اسیدهای چرب یا کارنیتین*:( رژیمهای غذائی فاقد اسیدهای امینه Lys و Met ، افراد دیالیزی ، نارسائی های کبدی ، عدم تکامل عملکردی کبد).۲- کمبود آنزیم های ضروری اکسیداسیون اسیدهای چرب : CPT-I کبدی و… ۳- مهارشدن اکسیداسیون اسیدهای چرب:علیرغم فراهم بودن شرایط، دراثر برخی سموم( تتراکلرور کربن) ، سم شیره درخت Akee بنام unripe که حاوی ماده Hypoglycin می باشد،مهارمی شود.—————————————————————-* – هیدروکسی ، –تری متیل آمونیم بوتیرات= CH2- COOH (CH3)N-CH2-CHOH-

اسلاید ۲۴: ۰۴ مه ۱۸۲۵۴- کمبود کوآنزیم A. 5- بیماریهای ارثی: فقدان آسیل کوA دهیدروژناز( وقفه – اکسیداسیون وافزایش – اکسیداسیون)، فقدان آنزیم – هیدروکسیلاز =عدم حذف متیل کربن وتراکم اسیدچرب مربوطه ( بیماری رفسام).۶- بیماریهای عصبی : سندرم Zellweger ( فقدان پراکسی زومها وتراکم FFA ها ی طویل در بافتهای عصبی). ۷- نارسائی کبدی – مغزی : سندرم Reye ( آسیب دیدگی میتوکندریها).

اسلاید ۲۵: ۰۴ مه ۱۸۲۶-VIII اثر صفرا در هضم چربی ها: اسیدهای صفراوی صابونها یا دترژنت های بیولوژیک هستند که توسط کبد تولید ومتصل به اسیدهای آمینه گلیسین وتورین همراه با صفرا درابتدای دئودنوم (روده باریک= مجرای Choledoch) وارد روده می شوند. اسیدهای صفراوی اگر درمحیطی که pH آن بالاتر از pKa اسیدهای صفراوی است قرار گیرند یا غلظت آنها دریک محیط از mM 5-2 فراتر رود، همراه با مقداری لیپید بحالت کروی درآمده وتشکیل میسل(Micelle) می دهند.

اسلاید ۲۶: ۰۴ مه ۱۸۲۷ * کمترین غلظت لازم برای تشکیل میسل را غلظت بحرانی تشکیل میسل می نامند.* همواره اسیدهای صفراوی میسل ها با اسیدهای صفراوی محلول آزاد درحالت تعادل هستند.* میسلهای اسیدهای صفراوی بسیار کوچک بوده واندازه آنها بستگی به غلظت اسیدهای صفراوی ونسبت آنها به لیپید دارد.این میسل ها می توانند با سایر چربیها ( FFA&PLs )ترکیب وشکلی دیسک مانند بخود بگیرند که به آنها میسل های مخلوط می گویند.

اسلاید ۲۷: ۰۴ مه ۱۸۲۸ اسیدهای صفراوی نقش مهمی دربرداشت FFA وMAG از سطح امولسیون لیپیدهای درحال هضم داشته وزمینه را برای اثر لیپاز لوزالمعده به TAG و MAG ها فراهم می کنند تا پس از هضم، جذب سلولهای اپیتلیال روده شوند. بطور کلی سه منبع برای تاءمین TAG مورد نیاز بدن وجود دارد:۱- منابع غذائی (Exogenous ).2- ساخته شده در کبد وسایر بافت ها( Endogenous).3- ذخیره شده دربافت چربی(Adipose Tissue) .

اسلاید ۲۸: ۰۴ مه ۱۸۲۹* سرنوشت(زمان مصرف) انواع TAG:TAG – وسایر لیپیدهای غذائی پس از هضم و جذب به مخاط روده با Apo protein ها ترکیب و ذرات بزرگی بنام شیلومیکرون هارا می سازند که پس از ورود به خون توسط لیپوپروتئین لیپاز(LPL) عروقی** به اسیدهای چرب آزاد وگلیسرول هیدرولیز می شوند. – TAG ساخته شده در کبد وسایر بافت ها نیز به روشی مشابه شیلومیکرون با آپوپروتئین ها ترکیب وVLDL را می سازند که آنهم پس از ورود به خون با LPL هیدرولیز وبه FFA وگلیسرول تبدیل می شوند. – TAG ذخیره شده دربافت چربی نیز درمواقعی که هورمون ها خبر نیاز به انرژی متابولیکی را به بافت چربی اعلام کنند ،تحت تاءثیر لیپاز حساس به هورمون هیدرولیز وبه FFA وگلیسرول تبدیل می شوند.

اسلاید ۲۹: ۰۴ مه ۱۸۳۰** بیماری پایداری فامیلی شیلومیکرون ها Hyperchylomicronemia) (Familial : دراین بیماری، شیلومیکرون ها حتی پس از۱۰-۸ ساعت ناشتائی ، بازهم درسرم وخون آنها( Lipemic serum) مشاهده می شوند.*- گلیسرول حاصل از مراحل فوق پس از ورود به سلولها توسط آنزیم گلیسرول کیناز (دربافت چربی وعضلات وجود ندارد)در کبد، کلیه ، روده ، پستان شیرده، بافت چربی قهوه ای فسفریله شده وبه گلیسرول ۳- فسفات تبدیل وسپس بوسیله آنزیمی به دی هیدروکسی استن فسفات اکسیده و توسط آنزیم تریوز فسفات ایزومراز به گلیسرآلدئید ۳-فسفات که از مواد واسط راه گلیکولیز است تبدیل می شود.*- اسیدهای چرب آزاد(FFA) نیز توسط آلبومین به صورت محلول درآمده ودربافت های هدف از آلبومین جدا ووارد سلولها می شوند.

اسلاید ۳۰: ۰۴ مه ۱۸۳۱IX – مراحل مختلف -اکسیداسیون اسیدهای چرب متداول:* برای ورود هرترکیبی به متابولیسم از جمله اسیدهای چرب به میتوکندری ، ابتدا باید اسیدچرب فعال گردد(Activation) ولذا تحت تاءثیر اسیل کوآ سنتتاز ومصرف ATP این عمل انجام واسید چرب به آسیل کوA تبدیل می شود.FFA+CoA+ATP FA-CoA+AMP+2Pi یک مولکول ATP نیز جهت تبدیل AMP به ADP مصرف می شود(ازبین بردن آثار سوء احتمالی AMP در محیط).

اسلاید ۳۱: ۰۴ مه ۱۸۳۲-IXمراحل مختلف اکسیداسیون اسیدهای چرب:ادامه…۱ – جابجائی (Translocation) :اسیدهای چرب کوتاه مستقیما واسیدهای چرب طویل فعال شده، تحت تاءثیر آنزیم کارنیتین پالمیتوئیل ترانسفرازI- (Carnitine Palmitoyltransferase -I=CPT-I) که درسطح خارجی غشاء میتوکندری قرار دارد با کارنیتین ترکیب وبه صورت کارنیتین پالمیتوئیل وارد غشاء داخلی میتوکندری می شوند. سپس درسطح داخلی میتوکندری ، آنزیم کارنیتین پالمیتوئیل ترانسفراز II باعث ترکیب کوآنزیمA با این ماده شده وپالمیتوئیل کوA تشکیل وکارنیتین آزاد می شود. *کارنیتین توسط آنزیم کارنیتین-آسیل کارنیتین ترانس لوکاز به خارج میتوکندری برده می شود تاسیکل جدیدی آغاز شود.

اسلاید ۳۲: ۰۴ مه ۱۸۳۳ ۲- دهیدروژینه شدن(Dehydrogenation) : پالمیتوئیل کوA تحت تاءثیر آنزیم آسیل کوA دهیدروژ نازکه از فلاووپروتئین هااست وکوآنزیم آن FAD می باشد، دهیدروژینه شده وبه ۲ – ترانس انوئیل کوA تبدیل می گردد(تشکیل FADH2). 3- آبدارشدن(Hydration) : 2 – ترانس انوئیل کوA تحت تاءثیر آنزیم کروتوناز یا ۲ – ترانس انوئیل کوA هیدراتازبا یک مولکول آب ترکیب وبه ( +)L هیدروکسی آسیل کوA تبدیل می گردد. ۴- دهیدروژینه شدن مجدد(Dehydrogenation) : 3- هیدروکسی آسیل کوA ( –هیدروکسی آسیل کوA) تحت تاءثیر آنزیم -هیدروکسی آسیل کوA دهیدروژنازکه کوآنزیم آن NAD می باشد دهیدروژینه شده وبه – ستو آسیل کوAیا ۳ – کتوآسیل کوA تبدیل می گردد(تشکیل NADH2).5- جداشدن(Separation) : دراین مرحله تحت تاءثیر آنزیم تیولاز (Thiolase) یا دآسیلاز( Deacylase) وکوآنزیم A , – ستو آسیل کو Aشکسته وبه استیل کوA وآسیل کوA با دوکربن کمتر تبدیل می شود. * آسیل کوA باقی مانده مجددا از مرحله دوم ( دهیدروژینه شدن) به چرخه – اکسیداسیون وارد می شود.تا طی چندین چرخه کاملا به واحدهای استیل کوA تبدیل گردد.

اسلاید ۳۳: ۰۴ مه ۱۸۳۴نکات: – برداشت واحدهای ۲ کربنی ، همواره از طرف عامل COOH – انتهائی آغاز می شود( باکربن نشاندار).- آنزیم های – اکسیداسیون ( اسیدچرب اکسیدازF.A.O=) ، یعنی آنزیم های مراحل ۲تا ۵ درماتریکس میتوکندری ها قرار دارند.- آخرین باقیمانده اسیدهای چرب زوج کربن استیل کوA واسیدهای چرب فردکربن پروپیونیل کوAمی باشد که به سوکسینیل کوA تبدیل وهردو می توانند وارد سیکل کربس شوند. – اسیدهای چرب ذوج کربن به n مولکول استیل کوA واسیدهای چرب فرد کربن به n-1 مولکول استیل کوA و۱ مولکول پروپیونیل کوA تبدیل می شوند.- الکترونهای آزادشده توسط FAD وNAD بوسیله سیستمElectron-transferring flavoprotein= ETF) ) به میتوکندریها منتقل وبه ATP تبدیل می شوند.

اسلاید ۳۴: ۰۴ مه ۱۸۳۵-Xبیلان انرژ ی حاصل از اکسیداسیون اسیدهای چرب: – درهر دوره تشکیل استیل کوآ ، یک مولکول FADH2 ویک مولکول NADH2 تولید می شود. – الکترونهای موجود درآنها توسط(ETF) به زنجیره انتقال الکترون میتوکندریها منتقل واز هر مولکول FADH2 2-1/5مولکول واز هر مولکول NADH2 3-2/5 مولکول ATP تولید می شود.- ازانتقال هر مولکول استیل کوآ به دوره کربس نیز چهار مولکول NADH2 تولید می شود که معادل ۱۲-۱۰ مولکول ATP می باشد. * نتیجه می گیریم که از متابولیسم یک اسید چرب ۱۶ کربنه (اسید پالمیتیک) ، در – اکسیداسیون وسیکل کربس به ترتیب۳۵-۲۸و ۹۶-۸۰ مولکول ATP حاصل می شود.که اگر باهم جمع نمائیم معادل ۱۳۱-۱۰۸ مولکول می شود .

اسلاید ۳۵: ۰۴ مه ۱۸۳۶_ همانطور که می دانید جهت فعال کردن اسید پالمیتیک هم دو مولکول ATP مصرف می شود که آن را کسر می کنیم وبیلان انرژی حاصله ۱۲۹-۱۰۶ مولکول ATP می باشد.*ا نرژی حاصل از سوختن کامل اسید پالمتیک در بمب کالریمتری ۹۷۹۱ کیلوژول /مول می باشد.ولی انرژی حاصل از سوختن کامل اسید پالمتیک در بدن ۶۶۵۶ کیلوژول /مول می باشد. * از مقایسه این دو رقم نتیجه می شود که بدن(سیستم های بیولوژیک) قادر است فقط حدود ۶۸% انرژی موجود دراسید پالمتیک را به صورت انرژی مفید(ATP) آزاد کند والباقی انرژی آن بصورت حرارت یا مواد دیگری که انرژی آن قابل استحصال نیست از بدن دفع می شود .

اسلاید ۳۶: ۰۴ مه ۱۸۳۷Hormone(Adrenalin, Glucagon, ACTH)Receptor (7TM)ATP c-AMPAdenylylCyclaseActivatesActivates lipaseTriacylglycerols Glycerol +. Fatty acidsBloodLipolysisInsulinblocks thisstepAdipose CellAdipose Cellشکل ۲-۳: عوامل موءثر برلیپولیزچربی ها(لیپاز حسّاس به هورمون).

اسلاید ۳۷: ۰۴ مه ۱۸۳۸Membrane Transport of Fatty Acyl CoA EstersTransported across inner mitochondrial membrane by translocase شکل۳-۳: چگونگی انتقال غشائی استرهای آسیل –کوAبه داخل میتوکندری .

اسلاید ۳۸: ۰۴ مه ۱۸۳۹Steps in Beta OxidationFatty Acid Activation by Esterification with CoASHMembrane Transport of Fatty Acyl CoA EstersCarbon Backbone Reaction SequenceDehydrogenationHydration DehydrogenationCarbon-Carbon Cleavage (Thiolase Reaction)شکل ۴-۳ : مراحل بتا اکسیداسیون یک اسید چرب.

اسلاید ۳۹: ۰۴ مه ۱۸۴۰* اهمیت استیل کوآنزیم آ : اکثر ترکیبات مواد سه گانه ( چربی ها ، پروتئین ها و قندها) به استیل کوآ تبدیل می شوند . استیل کوآ علاوه بر تامین انرژی مورد نیاز بدن در سیکل کربس بصورت ATP ، جهت سنتزاکثر مواد مورد نیاز بدن نیز بکار می رود.مانند اسیدهای چرب ، مواد ستنی ، کلسترول . همچنین این ماده درهنگام عدم نیاز ومازاد بودن ، می تواند به مواد واسط مفید دیگر تبدیل ودربدن ذخیره شود.

اسلاید ۴۰: ۰۴ مه ۱۸۴۱شکل۵-۳: چگونگی تولید استیل کوآ از مواد سه گانه ومصرف آن درسنتز مواد مختلف .

اسلاید ۴۱: ۰۴ مه ۱۸۴۲XI – اکسیداسیون اسیدهای چرب طویل(دارای بیش از ۲۰ کربن) : این سیستم که درمیکروزوم ها قرار دارد بدنبال مصرف غذاهای پرچرب ، داروهای ضد چربی خون (Clofibrate,Gemfibrosile ) که محرک آنزیمهای میکروزومی هستند فعال شده و تحت تاءثیراین آنزیم ها ، اسیدهای چرب طویل وارد نوعی – اکسیداسیون می شوند که محصول آن : استیل کوآ ، اکتادکانوئیل کوآ وآب اکسیژنه(H2O2) است وATP هم تولید نمی کند.-استیل کوآ وارد سیکل کربس ویا به مصارف دیگر می رسد.-اکتادکانوئیل کوآ وارد – اکسیداسیون شده وضمن تولید ATP به استیل کوآ تبدیل می شود.-آب اکسیژنه(H2O2) تحت تاءثیر آنزیم کاتالازضمن تولید حرارت، به آب و اکسیژن مولکولی تبدیل می گردد.

اسلاید ۴۲: ۰۴ مه ۱۸۴۳-XII انواع اکسیداسیون اسیدهای چرب : ازآنجائی که اسیدهای چرب موجود درمواد غذائی حیوانی وگیاهی متنوع هستند وهمگی ساختمان خطی ساده ندارند بهمین جهت ، سلولهای بدن برای این که بتوانند از تمام مواد موجود در غذا استفاده وآنهارا تجزیه ومصرف نمایند ، دارای سیستم های اکسیداسیون مختلفی هستند از جمله : الف- – اکسیداسیون: که شرحش داده شد.

اسلاید ۴۳: ۰۴ مه ۱۸۴۴ب – – اکسیداسیون : این سیستم در نسوج مغز وجود دارد وقادر است بوسیله آنزیم – هیدروکسیلاز عوامل متیل جانبی موجود دربرخی اسیدهای چرب مانند اسید فیتانیک والکل فیتول(حاصل از کلروفیل) را به صورت CO2 برداشت وبه اسید پریستانیک تبدیل ومسیر را جهت ادامه – اکسیداسیون هموار نماید. این سیستم نیاز به کوآنزیم آ نداشته وATP هم تولید نمی کند.* بیماری ارثی عصبی ومغزی بنام رفسام( Refsum) دربرخی افراد بعلت فقدان آنزیم – هیدروکسیلاز درسلولهای مغز عارض می شود که قادر به تجزیه اسید فیتانیک نیستند ولذا این ترکیبات(اسید فیتانیک، الکل فیتول و…) که در غذاهای گیاهی ، شیر وگوشت نشخوارکنندگان وماهی وجود دارد در نسوج مغز انباشته شده وبیماری بروز پیدا می کند. از علائم این بیماری : کری عصبی ، آتاکسی مغزی ، نروپاتی محیطی ، عقب ماندگی ذهنی ورتینیت رنگدانه ایست.برای درمان این بیماران علاوه بر درمان داروئی ، باید شیر ، گوشت نشخوارکنندگان ولبنیات وماهی را از رژیم غذائی آنها حذف نمود(دشوار).

اسلاید ۴۴: ۰۴ مه ۱۸۴۵شکل۶-۳ : ساختمان شیمیائی اسید های چرب متیل دار.

اسلاید ۴۵: ۰۴ مه ۱۸۴۶ج- – اکسیداسیون :این سیستم درشبکه اندوپلاسمی سلولهای کبد وکلیه قرار داشته ومسیری کوتاه است وتوسط هیدروکسیلاز سیتوکرم p-450 میکروزومی عامل متیل اضافی موجود درطرف کربن انتهائی اسیدهای چرب( کربن ) رابه شکل CH2OH یا COOH درآورده واسید چرب را به اسید الکل یا دی اسید تبدیل می کند.سپس این دی اسید از دوطرف باکوآنزیم آ فعال وازدوطرف وارد – اکسیداسیون شده ومنجر به تولید اسید Suberic (هشت کربن) ،اسید Adipic (شش کربن)یا اسیدسوکسینیک (چهارکربن) می شود که هم می توانند وارد بتا اکسیداسیون شوند وهم درصنایع پلاستیک سازی کاربرد دارند.

اسلاید ۴۶: ۰۴ مه ۱۸۴۷این اسیدهای چرب دربدن افرادی که ترکیبات ستنی از منبع اسیدهای چرب با تعداد کربن ۱۰ تا ۱۴ مصرف می کنند نیز تولید می شود که وارد کبد شده واز ادرار دفع می شوند.شکل۷-۳ : نمایش ساختمان شیمیائی اسید آدیپیک.

اسلاید ۴۷: ۰۴ مه ۱۸۴۸-XIII اکسیداسیون اسیدهای چرب غیر اشباع(دارای یک باند دوگانه) : کلیه مراحل اکسیداسیون اسیدهای چرب غیر اشباع همانند اکسیداسیون اسیدهای چرب اشباع است ولیبمحض نزدیک شدن – اکسیداسیون به پیوندهای دوگانه ، ممکن است ترکیبات: ۳-Cis Acyl CoA یا ۴-Cis Acyl CoA تشکیل شود.* از طرفی چون پیوند Cis برای آنزیم هیدراتاز مناسب نیست ، بنابراین باید این پیوند به فرم Trans تبدیل شود. I- ترکیب ۳-Cis Acyl CoA یا ترکیبات مشابه آن تحت تاثیر آنزیم Trans enoyl CoA Isomerase Or 2-Cisبه ۲- Trans enoyl CoA ( محصول مرحله ۲ یا هیدراسیون –اکسیداسیون) تبدیل می شود ومجددا“ –اکسیداسیون ادامه می یابد.

اسلاید ۴۸: ۰۴ مه ۱۸۴۹ II- ترکیب ۴-Cis Acyl CoA یا ترکیبات مشابه آن ابتدا تحت تاثیر آنزیم آسیل کوآ دهیدروژناز، دو هیدروژن از دست داده و به ۲ ترانس – ۴ سیس دی انوئیل کوآ تبدیل می شود وسپس این ترکیب تحت تاءثیر آنزیم ۲- Trans 4 Cis di enoyl CoA Reductase احیا و به Trans enoyl CoA 3- تبدیل می گردد و سرانجام این ماده تحت تاءثیر آنزیم Isomerase enoyl CoA 2-Cis Or Transبه Trans enoyl CoA 2- ( محصول مرحله ۳ یا هیدراسیون –اکسیداسیون) تبدیل می شود و وارد –اکسیداسیون می شود.

اسلاید ۴۹: ۰۴ مه ۱۸۵۰Beta Oxidation of Unsaturated Fatty AcidsOleoyl CoABeta Oxidation(3 Cycles)cis-3Isomerasetrans-2Continuation of Beta Oxidationشکل ۸-۳ : اکسیداسیون اسیدهای چرب غیر اشباع.

اسلاید ۵۰: ۰۴ مه ۱۸۵۱XIV – اکسیداسیون اسیدهای چرب غیر اشباع با چندین پیوند دوگانه : این اسیدهای چرب درغشاهای لیپیدی توسط آنزیمهای میکروزومی وابسته به NADPH2 پراکسیده می شوند. بدین ترتیب که ابتدا با گرفتن هیدروژن به رادیکال های آزاد تبدیل می شوند سپس این رادیکال ها توسط اکسیژن پراکسیده شده وهیدروپراکسید وآندوپراکسید حاصل وموجبات از هم پاشیدگی اسید چرب می شوند.*- به ازای هرپیوند دوگانه، ۲مولکولATP کمتر تولید می شود(اسیدپالمتیک/اسیدپالمیتولئیک).

اسلاید ۵۱: ۰۴ مه ۱۸۵۲-XV نقش وعمل آنتی اکسیدان ها : این ترکیبات دربافت چربی ، کبد و… وجود دارند وتاحدودی ار اکسیداسیون اسیدهای چرب غیر اشباع ممانعت می کنند.*- ویتامین Eیا – توکوفرول(فشار بالای اکسیژن) ،ویتامین C ، – کاروتن(فشارپائین اکسیژن)دربافت چربی(Adipose Tissue) ، و اسید اریتوربیک در غشاء سلولها و میکروزوم ها ، BHA, BHT، TBH-Qوپروپیل گالات درصنعت وتعداد زیادی آنتی اکسیدان دیگر(کاتالاز ، سوپراکسید دسموتاز ، اسید اوریک و…)موجود دربدن از پراکسیداسیون لیپیدها جلوگیری می کنند.

اسلاید ۵۲: ۰۴ مه ۱۸۵۳-XVI اکسیداسیون اسیدهای چرب فرد کربن (Odd Carbon):این اسیدهای چرب بیشتر در چربی های گیاهان وآبزیان و نشخوارکنندگان وجود دارد واکسیداسیون آنها نیز مانند اسیدهای چرب زوج کربن انجام می شود ولی درمرحله آخر یک مولکول استیل کوآ ویک مولکول پروپیونیل کوآ تولید می شود که برای متابولیسم پروپیونیل کوآ سه واکنش اضافه نیز انجام می شود:*- منابع پروپیونیل کوآ: پروپیونیل کوآ علاوه بر اکسیداسیون اسیدهای چرب فرد کربن ، از تجزیه برخی اسیدهای امینه وتخمیر کربوهیدرات ها درسیرابی نشخوارکنندگان هم چنین بصورت مکمل ضد کفک به نان وغلات افزوده می شودو وارد رژِیم غذائی می شود نیز تولید می گردد.

اسلاید ۵۳: ۰۴ مه ۱۸۵۴* ۳ واکنش اضافی عبارتند از:۱- پروپیونیل کوآ توسط آنزیم پروپیونیل کوآ کربوکسیلاز، کربوکسیله وبه D – متیل مالونیل کوآ تبدیل می شود.۲- D – متیل مالونیل کوآ توسط آنزیم متیل مالونیل کوآ اپیمرازبه L – متیل مالونیل کوآ تبدیل می شود.۳- L – متیل مالونیل کوآ توسط آنزیم متیل مالونیل کوآ موتاز به سوکسینیل کوآ تبدیل می شود که قادراست واردسیکل کربس شود.* آنزیم متیل مالونیل کوآ موتازجهت انجام این عمل نیاز به داکسی آدنوزیل کوبالامین (کوآنزیم ویتامین B12 )دارد.

اسلاید ۵۴: ۰۴ مه ۱۸۵۵Beta Oxidation of Odd Carbon Fatty Acids5 Cycles5 CH3COSCoA + CH3CH2COSCoAPropionyl CoAD- MethylmalonylCoAL- MethylmalonylCoASuccinyl CoATCA CyclePropionyl CoA CarboxylaseATP/CO2EpimeraseMutaseVit. B12 شکل ۹-۳: اکسیداسیون اسیدهای چرب فرد کربن.

اسلاید ۵۵: ۰۴ مه ۱۸۵۶XVII – آنابولیسم یا بیوسنتز اسیدهای چرب : قبلا محققین تصور می کردند که بیوسنتز اسیدهای چرب نیز همانند کاتابولیسم آنها است اما درجهت عکس انجام می شود ولی امروزه مشخص شده که این دو پروسه بوسیله آنزیمهای مختلف ودرمکانهای متفاوت (میتوکندری وسیتوپلاسم) انجام می شود. دربیوسنتز اسیدهای چرب ، مالونیل کوآ (Substrate)شرکت می کند درحالیکه در – اکسیداسیون هیچ نقشی ندارد(جدول۳-۱).

اسلاید ۵۶: ۰۴ مه ۱۸۵۷جدول۱-۳ : چهار تفاوت مهم اکسیداسیون وبیوسنتز اسیدهای چرب.

اسلاید ۵۷: ۰۴ مه ۱۸۵۸همانطور که می دانید استیل کوآ حاصل متابولیسم قندها ، پروتئین ها و اسیدهای چرب بوده ودر میتوکندری قرار داردولازم است برای شرکت در بیوسنتز اسیدهای چرب درسیتوپلاسم از میتوکندری خارج شود. چون غشاء میتوکندریها فاقد سیستم انتقال استیل کوآ می باشد لذاجهت خروج استیل کوآ از میتوکندری از واکنشهای زیر استفاده می شود :الف-۱- ترکیب استیل کوآبا اسید اگزالیک توسط آنزیم سیترات سنتاز وتبدیل شدن به اسید سیتریک و خروج از میتوکندری.۲- تجزیه اسید سیتریک به اسید اگزالیک واستیل کوآ درسیتوپلاسم توسط آنزیم سیترات لیاز وATP . ب-۱- ترکیب استیل کوآ با کارنیتین توسط آنزیم کارنیتین استیل ترانسفراز وتبدیل به استیل کارنیتین وخروج از میتوکندری.۲- تجزیه استیل کارنیتین به کارنیتین واستیل درسیتوپلاسم وترکیب مجدد با کوآنزیم A وتشکیل استیل کوآ.استیل کوآ می تواند وارد سیکل کربس وبه انرژی تبدیل شود ، صرف ساخت مالونیل کوآ ، پالمیتات و سایر مواد شود.

اسلاید ۵۸: ۰۴ مه ۱۸۵۹-XVIIIبیوسنتز اسیدهای چرب درجانداران مختلف متفاوت است: – درنزد باکتریها(E-Coli) ، گیاهان پست( جلبک (Euglena= وجانداران پست ، درسیتوپلاسم وتوسط چندین آنزیم که جداازهم هستند انجام می شود. – در پستانداران(انسان) ، پرندگان ومخمر آبجو نیز درسیتوپلاسم وتوسط چندین آنزیم که بطور مجتمع هستند انجام می شودکه این مجتمع آنزیمی بصورت دیمر می باشد. درپستانداران علاوه بر مسیر فوق ، دوسیستم فعال بیوسنتز اسیدهای چرب نیزوجود دارد: ۱- سیستم فعال میکروزومی ( شبکه اندوپلاسمیک) کبدی جهت تولید اسیدهای چرب طویل(Elongation) . 2- سیستم فعال داخل میتوکندری محدودکه آن هم برای تشکیل اسیدهای چرب طویل (Elongation) بکار می افتد.

اسلاید ۵۹: ۰۴ مه ۱۸۶۰* آنزیم های لازم برای ساخت اسیدهای چرب تحت عنوان آنزیمهای سازنده اسید چرب یا Fatty Acid Synthetase =F.A.S)) خوانده می شوند. جدا کردن این آنزیم ها ازهم باعث کاهش فعالیت آنها می شود. *سیستم بیوسنتز (De novo) اسیدهای چرب یا لیپوژنز(Lipogenesis ) دراکثر بافتها از جمله کبد ، کلیه ، مغز، بافت چربی ، غدد پستان و…) فعال است.* – جهت بیوسنتز اسیدهای چرب مواد زیر لازم است :۱- NADPH2 = که از اکسیداسیون گلوکز درراه پنتوز فسفات (کبد، بافت چربی و پستان زنان شیرده ) ، تبدیل اسید مالیک به پیرووات ودهیدروژینه شدن اسید ایزوسیتریک توسط اسید سیتریک دهیدروژناز فراهم می شود.درنشخوارکنندگان ،NADPH2 مورد نیاز از راه ایزوسیترات دهیدروژناز درخارج میتوکندری تاءمین می شود.

اسلاید ۶۰: ۰۴ مه ۱۸۶۱شکل ۱۰-۳ : ساختمان شیمیائی NADPH2.

اسلاید ۶۱: ۰۴ مه ۱۸۶۲ .۲- استیل کوآ که قبلا“ شرح داده شدشکل۱۱-۳ : ساختمان شیمیائی استیل کوآ.

اسلاید ۶۲: ۰۴ مه ۱۸۶۳۳- مالونیل کوآ که مورد نیاز آغاز وکنترل بیوسنتز اسیدهای چرب است وبه صورت زیر تاءمین می شود: بیوسنتز مالونیل کوآ : استیل کوآ حاصل از اکسیداسیون اسیدهای چرب دربیوسنتز اسیدهای چرب نقش زیادی ندارد.اما برای بیوسنتز مالونیل کوآ مورد استفاده قرار می گیرد.برای تشکیل مالونیل کوآ ، بیکربنات لازم است که از سیکل کربس فراهم وتوسط آنزیم استیل کوآ کربوکسیلاز که دارای سه ناحیه عملکردی است استیل کوآ کربوکسیله وبه مالونیل کوآ تبدیل می شود .الف- پروتئین حامل بیوتین(BCP) .ب- آنزیم بیوتین کربوکسیلاز که با مصرف ATP ، CO2 رابه ازت حلقه بیوتین متصل وفعال می کند .ج- آنزیم ترانس کربوکسیلاز که CO2 فعال شده توسط بیوتین را به استیل کوآ منتقل ومالونیل کوآ را می سازد. نحوه عمل این سیستم درشکل زیر نمایش داده شده است.

اسلاید ۶۳: ۰۴ مه ۱۸۶۴شکل ۱۲-۳ : نمای شماتیک آنزیم استیل کوآ کربوکسیلاز.

اسلاید ۶۴: ۰۴ مه ۱۸۶۵شکل۱۳- ۳ : نمایش ساختمان شیمیائی مالونیل کوآ.

اسلاید ۶۵: ۰۴ مه ۱۸۶۶*- آنزیم استیل کوآ کربوکسیلازیک آنزیم ناظم وآلوستریک است که توسط سیترات فعال وآسیل کوآ با زنجیر طولانی ، گلوکاگن و اپینفرین آن رامهار می کنند. ۴- بیوتین(Vit.B8) که از طریق مواد غذائی تاءمین می شود(ویتامینهای گروه B ).5- ATP که از زنجیره انتقال الکترون تاءمین می شود.۶-)منگنز=( Mn+ که از طریق مواد غذائی تاءمین می شود.۷- CO3H-که از ترکیب CO2 (تنفسی وکربس)با آب ایجاد می شود.۸- آنزیمهای اسید چرب ساز(F.A.S)که شامل شش آنزیم ویک پروتئین حامل آسیل(ACP) است که بصورت دیمرفعال است.

اسلاید ۶۶: ۰۴ مه ۱۸۶۷نکات :* ACPهرمنومر این آنزیم درمرکز مجتمع طوری قرار گرفته که ریشه ۴- فسفوپانتتئین آن همانند بازوئی به ترتیب محصول هر واکنش آنزیمی را در تماس آنزیم بعدی قرار می دهد.* درهردو انتهای هر منومر عوامل سولفیدریل وجود دارد که گوگرد متصل به فسفوپانتتئین را تیول مرکزی(۲) و گوگرد متصل به سیستئین را تیول محیطی (۱)می نامند.* درآغاز هرمرحله افزوده شدن ریشه های دوکربنی ، این دو تیول (-SH)باهم همکاری دارند.* این مجتمع آنزیمی اولین بار توسط G-Lynen-1904)) از مخمر آبجو وسپس از سلولهای کبد جداشدوهرواحد آن ۲۶۷۰۰۰ دالتون وزن دارد.* اجتماع کلیه آنزیم های یک سیستم آنزیمی یک مسیر متابولیسمی دریک سیستم واحد ، باعث اثربخشی بیشتر آنزیمها وآزادی تداخل عمل کمتر آنها می شود.* تمامی آنزیم های سیستم بصورت هماهنگ درسنتز مشارکت می کنند وتوسط یک ژن واحد کد می شوند.

اسلاید ۶۷: ۰۴ مه ۱۸۶۸شکل ۱۴-۳ : مقایسه کمپلکس اسید چرب سنتتاز در جانداران مختلف .

اسلاید ۶۸: ۰۴ مه ۱۸۶۹- XIXبیوسنتز اسیدهای چرب :الف – بیوسنتز اسیدهای چرب اشباع دربافتهای پستانداران ، پرندگان ومخمر آبجو یاچرخه لینن در سیتوپلاسم . (Feodor Lynen Cycle=1911- 1979&Bloch Konrad=1987). I – مرحله انتقال( Transferation ) :- قرار گرفتن ریشه استیل کوآ روی تیول محیطی(۱)ACPآنزیم کتوآسیل سنتاز(KS)توسط آنزیم استیل ترانس آسیلاز(AT).- قرار گرفتن ریشه مالونیل کوآ روی تیول مرکزی (۲) ACP توسط آنزیم مالونیل ترانس آسیلاز(MT).*- تشکیل استیل – مالونیل آنزیم.* چون تراکم دومولکول استیل کوآ بسیار انرژی گیر است ولذاباتشکیل مالونیل کوآ انرژی کمتری مصرف می شود

اسلاید ۶۹: ۰۴ مه ۱۸۷۰شکل۱۶ : نمایش نحوه تشکیل استیل کوآ ومالونیل کوآACP-

اسلاید ۷۰: ۰۴ مه ۱۸۷۱II- مرحله تراکم (Condensation) : تحت تاءثیر آنزیم ۳- کتوآسیل سنتاز(KS) وخروج یک مولکولCO2 ، یک واحد دوکربنی از تیول محیطی به تیول مرکزی منتقل وباآن ترکیب می شودوترکیب ۳- کتواستواستیل – آنزیم شکل می گیرد.III- مرحله احیاشدن (Reduction) : تحت تاءثیر آنزیم ۳- کتوآسیل ردوکتاز(KR) ودریافت دو مولکول هیدروژن (NADPH2) ، ماده D (-)-3- هیدروکسی آسیل –آنزیم تولید می شود.IV – مرحله بی آب شدن(Dehydration) : ترکیب فوق تحت تاءثیر آنزیم دهیدراتاز(HD) یک مولکول آب از دست داده وبه ۲و۳- ان آسیل-آنزیم تبدیل می شود.

اسلاید ۷۱: ۰۴ مه ۱۸۷۲V – مرحله احیاشدن مجدد (Reduction) : ترکیب فوق تحت تاءثیر آنزیم انوئیل ردوکتاز(ER) مجدّدا“ با دریافت دو مولکول هیدروژن از (NADPH2) ، به آسیل-آنزیم(بوتریل=۴کربن) تبدیل می شود.*- باتشکیل آسیل با دوکربن بیشتر ، مراحلII تا V 8-7 بار تکرارمی شودبا این تفاوت که هربار ابتدا آسیل تولید شده ( مثلا بوتریل) به تیول محیطی (۱) منتقل ویک ریشه مالونیل کوآی جدید روی تیول مرکزی متصل وسپس مراحل بعدی ادامه یافته واسید پالمیتیک یا اسید استئاریک ساخته می شود.VI – آزاد شدن محصول (اسید پالمتیک) : به محض تشکیل اسیدچرب مورد نیاز(اسید پالمتیک یا استئاریک) ، تحت تاءثیر آنزیم دیگری بنام Deacylase یا Thioesterase وبا مصرف یک مولکول آب ، اسید پالمیتیک یاهراسید مورد نظر از کمپلکس آنزیمی وACP جدامیگردد.

اسلاید ۷۲: ۰۴ مه ۱۸۷۳شکل ۱۵-۳ : مراحل مختلف سنتز یک اسید چرب اشباع .

اسلاید ۷۳: ۰۴ مه ۱۸۷۴شکل۱۶-۳ : نمایش مراحل مختلف بیوسنتز یک اسید چرب اشباع .

اسلاید ۷۴: ۰۴ مه ۱۸۷۵* اسید پالمیتیک حاصله قبل از ورود به هر مسیر متابولیسمی باید فعال شودواین عمل توسط آنزیم آسیل کوآسنتتاز وATP انجام و Palmityl –Co A تشکیل می شود.سرنوشت پالمیتیل کوآ: ۱- با گلیسرول استریفیه شده وبه آسیل گلیسرول (MAG)تبدیل ودربیوسنتزفسفولیپیدها یا سایر آسیل گلیسرولها شرکت می کند.۲- با کلسترول استریفیه شده وبه آسیل کلسترول (EC)تبدیل می شود.۳- درمواقع لزوم درمیتوکندری یا شبکه اندوپلاسمیک با اضافه شدن مالونیل کوآ توسط آنزیم Elongase درتشکیل اسیدهای چرب طویل (Elongation) شرکت می کند.

اسلاید ۷۵: ۰۴ مه ۱۸۷۶نکات : – واکنشهای بیوسنتز اسیدهای چرب شبیه واکنشهای – اکسیداسیون بوده وتنها فرق آن درتشکیل اسید – هیدروکسی نوعD (-) بجای اسید – هیدروکسی نوع L(+) درمرحله سه می باشد.- درهر دو مرحله احیا شدن ، NADPH2 بعنوان دهنده هیدروژن مصرف می شود ولی در – اکسیداسیون FADH2 وNADH2 تولید می شود.- درغدد پستانی پستانداران ،نارگیل وخرما نوعی دآسیلازهای ویژه وجود دارد که باعث آزاد شدن ریشه های C8,C10,C12&C14 گردیده واسیدهای چرب کوتاه تولید می شوند ( اکثر اسیدهای چرب شیر کوتاه و۹۰% اسیدهای چرب نارگیل وخرما ۱۴-۸ کربنه می باشد).

اسلاید ۷۶: ۰۴ مه ۱۸۷۷- احتمالا دریکی از منومرهای کمپلکس F.A.S ، دومرکز فعال وجوددارد که مستقلا یا بطور متناوب فعالیت می کنند.- فقط فعالیت آنزیم – ستوآسیل سنتاز (مرحلهI ) وابسته به فرم دیمر می باشد.- تجمع تمام آنزیمهای این راه متابولیسمی دریک کمپلکس باعث افزایش راندمان واکنش ، محفوظ ماندن واکنشهای رقابتی از تداخل و درمضیقه قرار نگرفتن سطح قابل نفوذ سلول شده است.- بیوسنتز اسیدهای چرب از استیل ACP واکسیداسیون آنها از استیلCo- A شروع می شود.

اسلاید ۷۷: ۰۴ مه ۱۸۷۸تفاوت بیوسنتز اسیدهای چرب درباکتری ها وپستانداران: ۱- مجموعه مواد مصرف شده وتولید شده درباکتری ها:CH3-CO~S-ACP + 7HOOC-CH2-CO~S-ACP +14NADPH2 CH3-(CH2)14-COOH+ 6H2O+7CO2+8ACP~SH+14NADP2- مجموعه مواد مصرف شده وتولید شده درپستانداران ، پرندگان ومخمرها :CH3-CO~S-CoA + 7HOOC-CH2-CO~S-CoA+14NADPH2 CH3-(CH2)14-COOH+ 6H2O+7CO2+8H -S-CoA+14NADP.

اسلاید ۷۸: ۰۴ مه ۱۸۷۹* یک مولکول آب برای جداشدن پالمیتات از کمپلکس آنزیمی ( مرحلهVI ) مصرف می شود. * استیل کوآ کربنهای ۱۵و۱۶ پالمیتات وبقیه کربنهای آن ازمالونیل کوآ حاصل می شود.* درکبد وغدد پستانی پستانداران ، اولین مولکول آسیل بوتریل کوآنزیم آ ولی درنشخوارکنندگان والریل کوآ (۵کربن) می باشد چون درنشخواکنندگان بعلت فراوانی تولید پروپیونیل کوآ ، این ماده بجای استیل کوآ نقش آغازگر را دربیوسنتز اسیدهای چرب دارد وبدین ترتیب اسیدهای چرب فرد کربن ساخته می شود. * اگر بجای مالونیل کوآ ، متیل مالونیل کوآ دراختیار F.A.S باشد اسیدهای چرب شاخه دار ساخته می شوند.کمبود ویتامین B12 یا نقص درعملکرد آنزیم موتازدرمتابولیسم اسیدهای چرب فردکربن).

اسلاید ۷۹: ۰۴ مه ۱۸۸۰عوامل تنظیم کننده چرخه اسیدچرب ساز(لیپوژنز): ۱- آنزیم استیل کوآ کربوکسیلازکه آنزیم ناظم وآلوستریک است وزیادی اسیدسیتریک ومالونیل کوآ باعث فعالترشدن آن می شود.۲- رژیم های غذائی غنی از چربیها وگلوسیدها باعث افزایش فعالیت سیستمF.A.S واستیل کوآ کربوکسیلازمی شود.۳- اسیدهای چرب طویل باعث کاهش بیوسنتز اسیدهای چرب می شوند.

اسلاید ۸۰: ۰۴ مه ۱۸۸۱۴- انسولین بطورکلی به روشهای زیر باعث افزایش فعالیت سنتزاسید چرب (لیپوژنز) می شود:الف – تسریع ورود گلوکز به داخل سلولهای چربی وفعال شدن راه پنتوز فسفات NADPH2 =لیپوژنزب – تسریع ورود گلوکز به داخل سلولهاوافزایش تولید استیل کوآ لیپوژنزج – تحریک سنتز ریبوزومی آنزیم F.A.S لیپوژنزد – دفسفریلاسیون آنزیم استیل کوآ کربوکسیلاز(فعال) لیپوژنز ه – مهار بیوسنتز cAMP مهار لیپولیز لیپوژنز۵- غلظت زیاد مالونیل کوآ ، اسیدهای چرب طویل ، cAMP ، گلوکاگن، گرسنگی وآدرنالین باعثمهار لیپوژنز وکاهش فعالیت استیل کوآ کربوکسیلاز می شوند.

اسلاید ۸۱: ۰۴ مه ۱۸۸۲امتحان کویز (Quiz=IV,II&III): به سئوالات زیر جواب دهید (بارم : ):۱- کدام عامل زیر باعث مهار -اکسیداسیون اسیدهای چرب می شود ؟۲- کدام عبارت در مورد سنتز اسیدهای چرب در پستانداران درست است؟۳- کارنیتین درکجا واز چه ساخته می شود؟

اسلاید ۸۲: ۰۴ مه ۱۸۸۳پاسخ نامهس ۱-الف – کمبود کارنیتین ب- کمبود کوآنزیم A- ج- وجود – هیدروکسیلاز د- تتراکلرور کربنس ۲-الف –سنتز فقط در سیتوپلاسم ب – بامصرف NADPH2ج – فقط با مصرف ATP د – فقط بامشارکت استیل کوآس ۳-الف- کلیه/Met& Arg ب – کبد/Lys & Cys ج- کبد/Lys & Met د – بافت چربی/Met & Ala

اسلاید ۸۳: جوابها :س ۱ : دس ۲ : بس۳: ج

اسلاید ۸۴:

اسلاید ۸۵: تبریک: بنازم مـاه شعبان را، که با شادی قرین باشددر او میـلادعباس و حسین وساجدین باشدشعف درنیمهء شعبان به قلب عاشقان افزون جهـان درانتظار مهدی، صاحب زمان باشدحلول ماه شعبان،ماه خدا واعیاد شعبانیه برتمامی مسلمانان جهان مبارک باد.۰۴ مه ۱۸۸۶

اسلاید ۸۶: ۰۴ مه ۱۸۸۷-XIX بیوسنتز اسیدهای چرب : ادامه …ب – سنتز میکروزومی ( تورینه اندوپلاسمیک) کبدی اسیدهای چرب اشباع جهت تولید اسیدهای چرب طویل(Elongation) :برای فراهم شدن اسیدهای چرب طویل(C22-C24) برای عمل میلیناسیون(سیستم عصبی) یا تولید اسفنگولیپیدها ، به پالمتیل کوآحاصله توسط آنزیم Elongase Fatty acid ومصرف NADPH2، درمیکروزومها،مالونیل کوآ اضافه می شود.* این پروسه در گرسنگی ، مصرف غذاهای پرچرب کاهش ودردیابت ، سیری ، کمبود انسولین، لزوم میلیناسیون ومصرف ساکارزافزایش می یابد.

اسلاید ۸۷: ۰۴ مه ۱۸۸۸-XIX بیوسنتز اسیدهای چرب : ادامه …ج – سنتز میتوکندریائی اسیدهای چرب اشباع جهت تولید اسیدهای چرب اشباع طویل(Elongation) :دراکسیداسیون شدید الکل (اتانل)(افراد الکلی) ،شرایط بی هوازی و افزایش نسبت تولید NADH2 به NAD این پروسه فعال شده وبجای مالونیل کوآ ، استیل کوآ درآن مشارکت می کند.

اسلاید ۸۸: ۰۴ مه ۱۸۸۹-XIX بیوسنتز اسیدهای چرب : ادامه …د- بیوسنتز اسیدهای چرب غیر اشباع : اسیدهای چرب غیر اشباع بیشتر در گیاهان ساخته می شوند ولی برخی از اسیدهای چرب دربدن حیواناتنیز ساخته می شوند. بطورکلی بعلت فقدان برخی آنزیمهای دساچوراز( Desaturase )دربرخی پستانداران ، منبع اصلی اسیدهای چرب غیر اشباع گیاهـان هستند.

اسلاید ۸۹: ۰۴ مه ۱۸۹۰-XXمهمترین اسیدهای چرب غیر اشباع(Unsaturated Fatty Acids=U.F.A) :1- اسید پالمیتولئیک C 16 بایک باند دوگانه غالبا ازنوع Cis = 7.2- اسید اولئیک C 18 بایک باند دوگانه ازنوع Cis = 9.3- اسید اولائیدیک C 18 بایک باند دوگانه ازنوع trans = 9.4- اسید لینولئیک C 18 بادو باند دوگانه ازنوع Cis = 6.5- اسید لینولنیک C 18 باسه باند دوگانه ازنوع Cis = 3.6- اسید آراشیدونیک C 20 باچهار باند دوگانه ازنوع Cis = 6.7- اسید کلوپانودونیک C 22 باپنج باند دوگانه ازنوع Cis = 3 (روغن ماهی وفسفولیپیدهای مغز۷,۱۰,۱۳,۱۶,۱۹=).۸- اسید سروونیک C 22 باشش باند دوگانه ازنوع Cis = 3 (روغن ماهی وفسفولیپیدهای مغز=۴, ۷,۱۰,۱۳,۱۶,۱۹).

اسلاید ۹۰: ۰۴ مه ۱۸۹۱* انسان وحیوانات فاقد آنزیم غیر اشباع کننده (Desaturase) جهت ایجاد باند دوگانه پس از کربن ۹ به طرف کربن هستندولی در کربنهای ۴,۵,۶,۹ می تواند ایجاد باند دوگانه نمایند. ولی گیاهان این توانائی را دارند ( تضمین کننده سیالیت غشاء های سلولی درحرارتهای پایین).* انسان می تواند از اسیدپالمتیک واسید استئاریک ،(آسیل کوآ دساچوراز) اسید پالمیتولئیک واسید اولئیک بسازد.* انسان می تواند از اسیدلینولئیک واسید لینولنیک ، اسید آراشیدونیک بسازدولی گربه سانان قادر به سنتز آنها نیستند.* سیستم های desaturation و Chain Elongation درگرسنگی وفقدان انسولین غیر فعال هستند.

اسلاید ۹۱: ۰۴ مه ۱۸۹۲-XXI اسیدهای چرب غیر اشباع نوع Trans :؟ با استفاده از اتوپسی وآنالیز اسیدهای چرب نسوج مختلف ، مشخص شده که درحدود ۱۵-۱۰% اسیدهای چرب آنها از نوع Trans است که فعالیتی شبیه اسیدهای چرب ضروری ندارند وممکن است حتی آنتاگونیست آنها باشندوباعث اختلال متابولیسم آنها شده وکمبود آنهاراتشدید کنند.مضرات مصرف مداوم وطولانی مدت آنها زیر سئوال می باشد.-XXIIاهمیت درمانگاهی اسیدهای چرب غیر اشباع : درحدود ۲-۱% نیاز کالریک بدن بهتراست از اسیدهای چرب غیر اشباع ضروری تاء مین شود. فقدان آنها در رژیم غذائی باعث بروز اختلالات پوستی وتوقف انتقال سایر چربیها می شود ( ویتامین F ؟) .

اسلاید ۹۲: ۰۴ مه ۱۸۹۳ اختلال درمتابولیسم اسیدهای چرب ضروری (E.F.A) ، کمبود آنها وتغییر نسبت اسیدهایP چرب غیر اشباع به اشباع( ——— ) درسوء تغذیه های مزمن منجر به بیماری های مختلف زیر می شود : S فیبروز کیستی ، التهاب پوست اندامهای انتهائی بدن وروده ، سندرم کبدی – کلیوی ،دژنراسیون کلی سیستم عصبی ، سیروز، الکلیسم ، سندرم شوگرن – لارسون (Sjogren -Larsson ) یا کندذهنی مادرزادی ( Oligophrenia Congenital)، بیماری Crohn (التهاب مزمن دستگاه گوارش از دهان تامقعد با علت ناشناخته( ، سندرم Reye (اختلال درعملکرد میتوکندریها) و افزایش مقدار اسیدهای چرب طویل درمغز (Zellweger syndrome ) می شود. * افزایش نسبت اسیدهای چرب غیر اشباع به اسیدهای چرب اشباع باعث کاهش میزان کلسترول سرم ( بویژه LDL ) می شود که برای جلوگیری از بیماریهای قلبی – عروقی مفید است

اسلاید ۹۳: ۰۴ مه ۱۸۹۴-XXIIIبیوسنتز