فایل ورد کامل ترکیب ژنهای تیروزین کیناز در بیماریهایBCR-ABL1 مانند لوسمی لنفوبلاستیک حاد

توجه : به همراه فایل word این محصول فایل پاورپوینت (PowerPoint) و اسلاید های آن به صورت هدیه ارائه خواهد شد

این مقاله، ترجمه شده یک مقاله مرجع و معتبر انگلیسی می باشد که به صورت بسیار عالی توسط متخصصین این رشته ترجمه شده است و به صورت فایل ورد (microsoft word) ارائه می گردد

متن داخلی مقاله بسیار عالی، پر محتوا و قابل درک می باشد و شما از استفاده ی آن بسیار لذت خواهید برد. ما عالی بودن این مقاله را تضمین می کنیم

فایل ورد این مقاله بسیار خوب تایپ شده و قابل کپی و ویرایش می باشد و تنظیمات آن نیز به صورت عالی انجام شده است؛ به همراه فایل ورد این مقاله یک فایل پاور پوینت نیز به شما ارئه خواهد شد که دارای یک قالب بسیار زیبا و تنظیمات نمایشی متعدد می باشد

توجه : در صورت مشاهده بهم ریختگی احتمالی در متون زیر ،دلیل ان کپی کردن این مطالب از داخل فایل می باشد و در فایل اصلی فایل ورد کامل ترکیب ژنهای تیروزین کیناز در بیماریهایBCR-ABL1 مانند لوسمی لنفوبلاستیک حاد،به هیچ وجه بهم ریختگی وجود ندارد

تعداد صفحات این فایل: ۲۵ صفحه

تقریبا ۱۵% بیماری های با منشا سلولB در کودکان مانند لوسمی لنفوبلاستیک حاد (BCP-ALL ) توسط بیان ژن ، مشابه با بیماری BCR- ABL1 مثبت و پیش آگهی های نامطلوب مشخص میشوند.
این زیر گونه ی مشابه BCR-ABL1 نشاندهنده ی پیشرفت مکررژنهای سلولB و آسیبهای فعال کننده ی تیروزین کیناز می باشد. برای ارزیابی مشخصات بالینی ترکیب ژنهای تیروزین کیناز در کودکان مبتلا به BCP- ALL ، ما اخیرا تکرار ترکیب ژن تیروزین کیناز همراه با ویژگی های ژنتیکی و پیش آگهی در گروه Dutch/ German را مطالعه کردیم.
ما۱۴ ترکیب تیروزین کیناز را در میان ۷۷ مورد مشابه BCR-ABL1 به میزان ۱۸% و ۷۶ مورد غیرمشابهBCR-ABL1 تشخیص دادیم . اگزونهای جدید ترکیبات مشخص شده برای RCSD1-ABL2 و TERF2-JAK2 بودند. جهش یافته های JAK2 دوبه دو با ترکیبات تیروزین کیناز ناسازگار بوده و تنها در م ارد با بیان بالای CRLF2 رخ داده بودند. سرعت پاسخهای غیر تاخیری و سطوح مقاومت بیماری در ترکیبات BCR- ABL1 مثبت گروه مشابه بالاتر از گروه غیر مشابه BCR-ABL1 (P<0.01). و همچنین بالاتر از ترکیب BCR-ABL1 گروه مشابه بود( اگرچه آمار مشخصی در دسترس نیست).
جمع شیوع هشت ساله در ترکیب مثبت BCR-ABL1 گروه مشابه (۳۵%) جایگزین شده و با ترکیبات منفی BCR-ABL1 گروه مشابه (۳۵%) قابل مقایسه بوده و نسبت به گروه غیر مشابه BCR-ABL1 وخیم تر بود ( ۱۷% ,P=0.07).
حذف IKZF،بطورغالب نسبت به ایزوفرم غالب منفی رخ می دهد و حذفکامل با ترکیبات تیروزین کیناز اتفاق می افتد.این مطالعه نشان می دهد که موارد مثبت ترکیب تیروزین کیناز ریسک بالای زیرگونه ی BCP-ALL می باشد که گواهی برای مطالعات با مهارکننده های اختصاصی کیناز برای پیشرفت نتایج است.

عنوان انگلیسی:

Tyrosine kinase fusion genes in pediatric BCR-ABL1-like acute lymphoblastic leukemia

~~en~~ writers :

Judith M. Boer1, Elisabeth M.P. Steeghs1, Joo R.M. Marchante1, Aurélie Boeree1, James J. Beaudoin1, H. Berna Beverloo2,3, Roland P. Kuiper4, Gabriele Escherich5, Vincent H.J. van der Velden6, C. Ellen van der Schoot7, Hester A. de GrootKruseman3, Rob Pieters3,8, Monique L. den Boer1,3 1

Approximately 15% of pediatric B cell precursor acute lymphoblastic leukemia
(BCP-ALL) is characterized by gene expression similar to that of BCR-ABL1-positive
disease and unfavorable prognosis. This BCR-ABL1-like subtype shows a high
frequency of B-cell development gene aberrations and tyrosine kinase-activating
lesions. To evaluate the clinical signifcance of tyrosine kinase gene fusions in children
with BCP-ALL, we studied the frequency of recently identifed tyrosine kinase fusions,
associated genetic features, and prognosis in a representative Dutch/German cohort.
We identifed 14 tyrosine kinase fusions among 77 BCR-ABL1-like cases (18%) and
none among 76 non-BCR-ABL1-like B-other cases. Novel exon fusions were identifed
for RCSD1-ABL2 and TERF2-JAK2. JAK2 mutation was mutually exclusive with tyrosine
kinase fusions and only occurred in cases with high CRLF2 expression. The non/late
response rate and levels of minimal residual disease in the fusion-positive BCR-ABL1-
like group were higher than in the non-BCR-ABL1-like B-others (p<0.01), and also
higher, albeit not statistically signifcant, compared with the fusion-negative BCRABL1-like group. The 8-year cumulative incidence of relapse in the fusion-positive
BCR-ABL1-like group (35%) was comparable with that in the fusion-negative BCRABL1-like group (35%), and worse than in the non-BCR-ABL1-like B-other group
(۱۷%, p=0.07). IKZF1 deletions, predominantly other than the dominant-negative
isoform and full deletion, co-occurred with tyrosine kinase fusions. This study shows
that tyrosine kinase fusion-positive cases are a high-risk subtype of BCP-ALL, which
warrants further studies with specifc kinase inhibitors to improve outcome.

$$en!!