فایل ورد کامل گیرنده عصبی تیروتروپین آزادکننده هورمون جهش بی معنا(P81R) در کم کاری مادرزادی تیروئید مرکزی

توجه : به همراه فایل word این محصول فایل پاورپوینت (PowerPoint) و اسلاید های آن به صورت هدیه ارائه خواهد شد

این مقاله، ترجمه شده یک مقاله مرجع و معتبر انگلیسی می باشد که به صورت بسیار عالی توسط متخصصین این رشته ترجمه شده است و به صورت فایل ورد (microsoft word) ارائه می گردد

متن داخلی مقاله بسیار عالی، پر محتوا و قابل درک می باشد و شما از استفاده ی آن بسیار لذت خواهید برد. ما عالی بودن این مقاله را تضمین می کنیم

فایل ورد این مقاله بسیار خوب تایپ شده و قابل کپی و ویرایش می باشد و تنظیمات آن نیز به صورت عالی انجام شده است؛ به همراه فایل ورد این مقاله یک فایل پاور پوینت نیز به شما ارئه خواهد شد که دارای یک قالب بسیار زیبا و تنظیمات نمایشی متعدد می باشد

توجه : در صورت مشاهده بهم ریختگی احتمالی در متون زیر ،دلیل ان کپی کردن این مطالب از داخل فایل می باشد و در فایل اصلی فایل ورد کامل گیرنده عصبی تیروتروپین آزادکننده هورمون جهش بی معنا(P81R) در کم کاری مادرزادی تیروئید مرکزی،به هیچ وجه بهم ریختگی وجود ندارد

تعداد صفحات این فایل: ۱۶ صفحه

زمینه: کم کاری مادرزادی تیروئید مرکزی جدا شده (CCH) نادر است و از تشخیصTSH بر اساس برنامه های غربالگری کم کاری مادرزادی تیروئید در انگلستان (CH)طفره می رود. بر این اساس، ژنتیک، تسهیلات تشخیص و درمان موارد خانوادگی را تعیین می کند. عللی شامل TSH زیر واحد (TSHB) و جهش های عضو ۱ ابر خانواده ی Ig (IGSF1) ، تنها با دو گزارش قبلی از دو آللی، جهش های بسیار مخرب در ژن گیرنده TRH (TRHR) شناخته شدند.

شرح مورد: یک نوزاد دختر مبتلا به زردی طولانی مدت نوزادان، یافت شد که CCH جدا شده دارد، با ۲. ۲ TSH میکرو واحد بر لیتر (محدوده مرجع ۰.۴ -۳.۵) و T4 آزاد ۷.۹ پیکو مول بر لیتر (۶۱/۰ نانو گرم بر دسی لیتر) (محدود مرجع ۷/۱۰ الی ۸/۲۱ پیکو مول بر لیتر). از آنجا که جهش هایTSHB یا IGSF1 معمولا با عمق زیاد یا CCH مرتبط با X همراه است، TRHR، تعیین توالی شد و یک جهش هموزیگوت (p.P81R)، مشخص شد که جایگزین آرژنین برای باقی مانده پرولین بسیار حفاظت شده در گذرنده مارپیچ ۲ می باشد.
مطالعات کاربردی، نمود غشای سلولی طبیعی و محلی سازی TRHR جهش را نشان دادند؛ با این حال، توانایی آن در اتصال برچسب موجی TRH و سیگنال از طریق Gq_ به طور قابل توجهی به احتمال بسیار زیاد به دلیل اعوجاج ساختاری گذرنده مارپیچ ۲ مختل شد.

نتیجه گیری: در دو گزارش دو آللی قبلی، جهش های بسیار مخرب TRHR (بی معنا؛ R17 * در قاب حذف و تنها تعویض اسید آمینه؛ (P [S115-T117del A118T] با CCH در ارتباط بوده است؛ با این حال، ما اولین زیان را توصیف کردیم، نقصTRHR بی معنا مرتبط با این فنوتیپ، و از آن مهمتر، محل اسید آمینه جهش یافته (پرولین ۸۱)، اهمیت کاربردی مارپیچ گذرنده دوم به عنوان واسطه اتصال هورمون و فعال شدن گیرنده را نشان می دهد.

عنوان انگلیسی:

A Novel Thyrotropin-Releasing Hormone Receptor Missense Mutation (P81R) in Central Congenital Hypothyroidism

~~en~~ writers :

O. Koulouri,* A. K. Nicholas,* E. Schoenmakers, J. Mokrosinski, F. Lane, T. Cole, J. Kirk, I. S. Farooqi, V. K. Chatterjee, M. Gurnell, and N. Schoenmakers

Context: Isolated central congenital hypothyroidism (CCH) is rare and evades diagnosis on TSHbased congenital hypothyroidism (CH) screening programs in the United Kingdom. Accordingly,
genetic ascertainment facilitates diagnosis and treatment of familial cases. Recognized causes
include TSH  subunit (TSHB) and Ig superfamily member 1 (IGSF1) mutations, with only two
previous reports of biallelic, highly disruptive mutations in the TRH receptor (TRHR) gene.

Case Description: A female infant presenting with prolonged neonatal jaundice was found to have
isolated CCH, with TSH of 2.2 mU/L (Reference range, 0.4–۳.۵) and free T4 of 7.9 pmol/L (0.61 ng/dL)
(Reference range, 10.7–۲۱.۸ pmol/L). Because TSHB or IGSF1 mutations are usually associated with
profound or X-linked CCH, TRHR was sequenced, and a homozygous mutation (p.P81R) was identified, substituting arginine for a highly conserved proline residue in transmembrane helix 2.
Functional studies demonstrated normal cell membrane expression and localization of the mutant
TRHR; however, its ability to bind radio-labelled TRH and signal via Gq was markedly impaired,
likely due to structural distortion of transmembrane helix 2.

Conclusions: Two previously reported biallelic, highly disruptive (nonsense; R17*, in-frame deletion and single amino acid substitution; p.[S115-T117del; A118T]) TRHR mutations have been
associated with CCH; however, we describe the first deleterious, missense TRHR defect associated
with this phenotype. Importantly, the location of the mutated amino acid (proline 81) highlights
the functional importance of the second transmembrane helix in mediating hormone binding and
receptor activation. Future identification of other naturally occurring TRHR mutations will likely
offer important insights into the molecular basis of ligand binding and activation of TRHR, which
are still poorly understood. (J Clin Endocrinol Metab 101: 847–۸۵۱, ۲۰۱۶)

$$en!!