فایل ورد کامل اریتروپویتین در حفاظت مغزی نئوناتال: گذشته، حال و آینده

توجه : به همراه فایل word این محصول فایل پاورپوینت (PowerPoint) و اسلاید های آن به صورت هدیه ارائه خواهد شد

این مقاله، ترجمه شده یک مقاله مرجع و معتبر انگلیسی می باشد که به صورت بسیار عالی توسط متخصصین این رشته ترجمه شده است و به صورت فایل ورد (microsoft word) ارائه می گردد

متن داخلی مقاله بسیار عالی، پر محتوا و قابل درک می باشد و شما از استفاده ی آن بسیار لذت خواهید برد. ما عالی بودن این مقاله را تضمین می کنیم

فایل ورد این مقاله بسیار خوب تایپ شده و قابل کپی و ویرایش می باشد و تنظیمات آن نیز به صورت عالی انجام شده است؛ به همراه فایل ورد این مقاله یک فایل پاور پوینت نیز به شما ارئه خواهد شد که دارای یک قالب بسیار زیبا و تنظیمات نمایشی متعدد می باشد

توجه : در صورت مشاهده بهم ریختگی احتمالی در متون زیر ،دلیل ان کپی کردن این مطالب از داخل فایل می باشد و در فایل اصلی فایل ورد کامل اریتروپویتین در حفاظت مغزی نئوناتال: گذشته، حال و آینده،به هیچ وجه بهم ریختگی وجود ندارد

تعداد صفحات این فایل: ۲۵ صفحه

اثرات حفاظتی اریتروپویتیین در مطالعات آزمایشکاهی و مدل های حیوانی آزمایشی برای آسیب مغزی نئوناتال اثبات شده است. اخیرا، مطالعات بالینی نتایج مطلوبی را در خصوص اثرات حفاظت عصبی اریتروپویتین در نوزادان در اختیار گذاشته اند. با این حال هنوز سوالات بی شماری بی پاسخ مانده اند. اطلاعات زیادی در خصوص رژیم های درمان بهینه ( دوز، تکرار و فراوانی دوز و طول درمان) مورد نیاز است.
یکی از مسائل مهم در خصوص جمعیت نوزادان پری ترم این است که آیا اریتروپویتین موجب افزایش ریسک و یا شدت ROP می شود یا نه؟ آزمایشات بالینی اخیر هیچ گونه اثرات جانبی ظاهری تجویز سیستماتیک اریتروپویتین را نشان ندادند با این حال داده های بلند مدت کافی نبوده و مطالعاتی در حال انجام می باشند. داده های اخیر در مدل های موشی نئوناتال حاکی از این هستند که تزریق دوز بالای زود هنگام اریتروپویتین موجب تشدید ROP نمی شود. برای اجتناب از اثرات نامطلوب اریتروپویتین، دیگر سویه های اریتروپویتیک می توانند برای درمان های اینده آسیب های مغزی در سطح جهانی و ملی مفید باشند. تحقیقات بیشتر برای بررسی اثرات حفاظت عصبی بعد از تجویز اریتروپویتین و قبل از کاربرد بالینی نیاز است.

عنوان انگلیسی:Erythropoietin in neonatal brain protection: The past, the present and the future~~en~~

Introduction Neonatal brain injury including commonly hypoxic– ischemic encephalopathy (HIE), periventricular leukomalacia (PVL), cerebral-intraventricular hemorrhage and hyperoxic brain damage is an important cause of neonatal mortality and subsequent sequelae such as cerebral palsy, mental retardation, learning disability, and epilepsy [1–۳]. Although there are increasing evidence about underlying mechanisms and growing number of studies about treatment strategies, there is currently limited clinically utilized treatment for these common disorders. Epo is one of the most promising neuroprotective agents which was first identified as a humoral mediator that is involved in the maturation and proliferation of erythroid progenitor cells [4]. Over the last decade, neuroprotective actions of Epo and its underlying mechanisms in terms of signal transduction pathways have been defined and there is a growing interest in the potential therapeutic use of Epo for neuroprotection [5]. This article overviews the neuroprotective role of Epo on neonatal brain injury. Initially we discussed the existing data on the neuroprotective mechanisms of Epo and then discussed in detail the role of Epo as a neuroprotective agent against neonatal brain injury in animal models and clinical trials. Finally we have highlighted the safety concerns with the clinical use of Epo. 2. Epo as an endogenous product Epo is a naturally occurring 30.4-kDa glycoprotein that was originally identified for its role in erythropoiesis [6]. The primary production sites of Epo are the fetal liver and the adult kidney [7], where Epo gene expression occurs mainly under the control of an oxygen-sensing, hypoxia-inducible factor (HIF) dependent mechanism [8,9]. Epo is produced primarily by astrocytes in the brain, but oligodendrocytes, endothelial cells, neurons and microglia were also found to produce Epo, and the production was upregulated mainly by hypoxia. The homodimeric EpoR has also been demonstrated on neurons, astrocytes, endothelial cells and microglia [10]. 3. Neuroprotective mechanisms of Epo 3.1. Epo signaling pathway Epo has been reported to induce a broad range of cellular responses in the brain directed to protect and repair tissue damage. A fundamental mechanism of Epo-induced neuroprotection is its ability to inhibit apoptosis [11–۲۱]. The other mechanisms of Epoinduced neuroprotection include anti-inflammatory, anti-oxidant, angiogenic, anti-epileptic and neurotrophic effects [10,12,22–۳۳] (Fig. 1). It is not easy to differentiate each mechanism distinctly. To better understand these mechanisms a summary of Epo signaling pathways in neuronal protection has been demonstrated in Fig. 2 [22,23,34–۳۷]. ۳۲ Anti-apoptotic properties Modulation of Bcl-2 family genes is one of the most investigated mechanisms in the anti-apoptotic properties of Epo. Epo consistently increases the expression of the anti-apoptotic gene Bcl-xL, decreases the expression of pro-apoptotic gene Bak and also shifts the Bcl:Bax ratio towards a net anti-apoptotic effect in cultured microglia [38]. Bax, a pro-apoptotic molecule, has been shown to be required for apoptotic neuronal cell death during normal development. Bax also plays a role in the regulation of cell death in the CNS following neonatal hypoxic-ischemia (HI) [39,40]. It has been demonstrated that Epo downregulates Bax gene expression induced by HI and prevents injury-induced bcl-2 gene downregulation. Epo significantly prevents hypoxia–ischemiainduced Bax and DP5 mRNA upregulation in the brain tissue [11].

$$en!!