فایل ورد کامل تنظیم رو به پایین pu.1 در لوسمی حاد میلوئیدی (مغز استخوان) (AML) القا شده از اشعه در موش: از مکانیسم ملکولی تا AML انسانی

توجه : به همراه فایل word این محصول فایل پاورپوینت (PowerPoint) و اسلاید های آن به صورت هدیه ارائه خواهد شد

این مقاله، ترجمه شده یک مقاله مرجع و معتبر انگلیسی می باشد که به صورت بسیار عالی توسط متخصصین این رشته ترجمه شده است و به صورت فایل ورد (microsoft word) ارائه می گردد

متن داخلی مقاله بسیار عالی، پر محتوا و قابل درک می باشد و شما از استفاده ی آن بسیار لذت خواهید برد. ما عالی بودن این مقاله را تضمین می کنیم

فایل ورد این مقاله بسیار خوب تایپ شده و قابل کپی و ویرایش می باشد و تنظیمات آن نیز به صورت عالی انجام شده است؛ به همراه فایل ورد این مقاله یک فایل پاور پوینت نیز به شما ارئه خواهد شد که دارای یک قالب بسیار زیبا و تنظیمات نمایشی متعدد می باشد

توجه : در صورت مشاهده بهم ریختگی احتمالی در متون زیر ،دلیل ان کپی کردن این مطالب از داخل فایل می باشد و در فایل اصلی فایل ورد کامل تنظیم رو به پایین pu.1 در لوسمی حاد میلوئیدی (مغز استخوان) (AML) القا شده از اشعه در موش: از مکانیسم ملکولی تا AML انسانی،به هیچ وجه بهم ریختگی وجود ندارد

تعداد صفحات این فایل: ۱۸ صفحه

نتیجه‌گیری و جهت‌یابی‌های آینده:
برای اینکه تعیین کنیم که چگونه Pu.l به عنوان یک سرکوب کننده (بازدارنده) تومور در rAml عمل می‌کند اخیراً یک مدل موش جهش نقطه‌ای Sppil ایجاد کرده‌ایم. جهش‌ نقطه‌ای (sfpil pmm)، از جایگزین کردن G بجای T در دامنه متصل به pu.l DNA ایجاد شده است (R235) و متداول‌ترین انتقال اصلی است که در rAml pm/pm موش مشاهده می‌شود. نتایج اولیه نشان می‌دهد که موش‌های spil pm/pm طی اواخر بارداری می‌میرند که نشان می‌دهد که اهمیت دامنه اتصال به DNA در عملکرد pul کجاست. در تحلیل عمیق این جهش نقطه‌ای را بر روی هماتوپوز و لوسوموژنز (اشعه) بررسی کردیم. بیشتر تمایل داریم که ببینیم آیا جهشی نقطه‌ای فراوانی و نهفتگی Aml را تغییر می‌دهد. همزمان یک مدل موش ایجاد کردهایم که در آن حذف کروموزوم۲ که در اثر تابش ایجاد شده و از بین رفتن pu.l مطابق آن پس از آنکه در معرض سلولهای قبلی هماتوپوتیک زنده قرار گرفت از بین می‌رود (یعنی جهش ژن گزارشگر m cheary در MDR) هر دو مدل موش مشخص سلول‌های در معرض خطر را مشخص کرده و مکانیسم‌های ملکولی مروبط به لوسموژنز پرتوزا توضیح داده و ارزیابی می‌کند که‌ آ‌ن‌ها در Aml اولیه انسانی و tAml چه نقشی دارند آنالیز بروز ژنی در جمعیت‌های لوسمی اولیه و Aml در مدل‌های جهش pu.l به بیان تغییرات خاصی که باعث لوسمی می‌شود کمک می‌کند. بنابراین تحلیل اتصال pul DNA از طریق توالی Chip در پرژژنیتورهای هماتوپوتیک و سلول Aml درموش است و مواد بیماراست که تأثیر کاهش فعالیت pu.l بر روی تنظیم ژن نهایی را نشان می‌دهد. به طور کلی اگر چه pu.l بندرت جهش مستقیمی درAml اولیه انسانی و tAml می‌باشد اما از طریق یک سری مکانیسم‌های غیر مستقیم، رو به پایین تنظیم می‌شود. شناسایی بیومارکرها برای تنظیم رو به پایین pu.l به میزان زیادی باعث می‌شود که درک کنیم چگونه این رویداد لوسموژنز را تسهیل می‌کند و نشان دادیم که در بررسی‌های آینده سطوح بروز pul در و Aml اولیه انسان و tAml بخوبی و به دقت بررسی و کنترل می‌شود.

عنوان انگلیسی:PU.1 downregulation in murine radiation-induced acute myeloid leukaemia (AML): from molecular mechanism to human AML~~en~~

Future directions and conclusion To begin to define how PU.1 functions as a tumour suppressor in rAML, we have recently generated a Sfpi1 point mutation mouse model. The Sfpi1 point mutation (Sfpi1pm) comprises a C to T substitution in the PU.1 DNA binding domain (R235) and is the most common base transition observed in murine rAML. Preliminary results show that Sfpi1pm/pm mice die during late gestation, indicating the importance of the DNA binding domain in PU.1 functioning (unpublished observations). In-depth analysis is on-going to investigate the impact of this point mutation on haematopoiesis and (radiation) leukaemogenesis. It will be of great interest to see if the presence of the point mutation alters the AML frequency and latency. At the same time, we have developed a mouse model in which the radiation-induced chromosome 2 deletion and concomitant PU.1 loss can be detected early after exposure in live haematopoietic progenitor cells (i.e. knockin of the mCherry reporter gene in the MDR). Both mouse models should help to characterise the cells at risk and to elucidate the molecular mechanisms underlying radiation leukaemogenesis, and assess how applicable they are to human primary and tAML. Furthermore, gene expression analysis in pre-leukaemic and AML populations of PU.1 knock-down models would aid deciphering the specific changes leading to leukaemia. Consequently, analysis of global PU.1 DNA binding via ChIP-sequencing in normal haematopoietic progenitors and AML cells in murine, and most importantly patient material, would further clarify the impact of reduced PU.1 activity on target gene regulation.

$$en!!