فایل ورد کامل ژن درمانی سرطان با هدف قرار دادن ساز و کار آپوپتوز

توجه : به همراه فایل word این محصول فایل پاورپوینت (PowerPoint) و اسلاید های آن به صورت هدیه ارائه خواهد شد

این مقاله، ترجمه شده یک مقاله مرجع و معتبر انگلیسی می باشد که به صورت بسیار عالی توسط متخصصین این رشته ترجمه شده است و به صورت فایل ورد (microsoft word) ارائه می گردد

متن داخلی مقاله بسیار عالی، پر محتوا و قابل درک می باشد و شما از استفاده ی آن بسیار لذت خواهید برد. ما عالی بودن این مقاله را تضمین می کنیم

فایل ورد این مقاله بسیار خوب تایپ شده و قابل کپی و ویرایش می باشد و تنظیمات آن نیز به صورت عالی انجام شده است؛ به همراه فایل ورد این مقاله یک فایل پاور پوینت نیز به شما ارئه خواهد شد که دارای یک قالب بسیار زیبا و تنظیمات نمایشی متعدد می باشد

توجه : در صورت مشاهده بهم ریختگی احتمالی در متون زیر ،دلیل ان کپی کردن این مطالب از داخل فایل می باشد و در فایل اصلی فایل ورد کامل ژن درمانی سرطان با هدف قرار دادن ساز و کار آپوپتوز،به هیچ وجه بهم ریختگی وجود ندارد

تعداد صفحات این فایل: ۲۸ صفحه

چکیده

کشف سازوکار خزان‌یاخته‌ای، اهداف نوینی برای درمان سرطان طرح می کند، و معلوم شده است که ژن‌درمانی با هدف قرار دادن این سیستم خودکشی‌گرا، می‌تواند سلول‌های توموری را به صورت مجزا و بدون ایجاد التهاب از میان بردارد. سازوکار خزان‌یاخته‌ای را می‌توان با استفاده از ژنی که رمزگذاری یک آغازگر، میانجی یا مجریِ ‌مرگ خزان‌یاخته‌ای را انجام می دهد، یا با جلوگیری از بیان ژن ضدخزان‌یاخته، مورد هدف قرار داد. روش‌هایی که سلول‌های سرطانی را مورد هدف قرار می‌دهند، از طریق انتقال ژن‌های بخصوص، بیان ژن‌های خاص، یا ترشح پروتیین‌های مورد نظر از طریق دستکاری ژنتیکی سلول‌های مشتق از خود، نتیجه‌ی درمان خزان‌یاخته‌ محورِ ژن‌درمانیِ سرطان را تعیین می‌کنند. با وجود اینکه موفقیت‌های بالینی تا کنون محدود بوده‌اند، ژن‌درمانی با هدفِ سازوکار خزان‌یاخته‌ای، پتانسیل بالایی برای کمک به بیماران دارای تومورهای خطرناک دارد، به شرط آن که سیستم‌های پربازده و مشخصی برای انتقال و مدیریت ژن در دسترس باشد. 

مقدمه

ژن‌درمانی، شیوه درمانی قطعی است که در آن DNA یا RNA مستقیما به سلول‌های درون‌تنی منتقل می‌شوند، یا به سلول‌های ایزوله منتقل و سپس دوباره به بدن انسان تزریق می‌شوند. ۱ به دلیل اثربخشی نامناسب و مسمومیت فراگیر غیرقابل اجتناب پرتودرمانی و شیمی درمانی‌های رایج، سرطان جزو بزرگترین خطراتی است که سلامت انسان را تهدید می کند. از این رو، ژن‌درمانی جایگاه خود را در درمان توموری بافت‌های متفاوت پیدا کرده‌است. ۲ ممکن است بتوان سلول‌های سرطانی را با استفاده از ژن‌های پروتیین‌های سمی یا پروتیین‌های سرکوبگر تومور، یا ترکیبی از یک رده ژن خودکشی و پیش‌دارو، اصلاح کرد. این روش‌ها هر دو مرگ سلولی مستقل را در پی دارند. یک روش جایگزین این است که با استفاده از دستکاری ژنتیکیِ سلول‌های بدخیم یا سلول‌های ایمنی برای تولید سیتوکین یا آنتی‌ژن‌های تومور، واکنش ایمنی ضدتومور را برانگیزیم. ۵و۶  با این حال، با توجه به سطح ایمنی نسبتا پایین در بیماران سرطانی، راهبردهایی که سلول‌های تومور را مستقیما از بین می‌برند در مورد محیط‌های کوچکی که توسط تومور تعلیم داده شده‌اند، برتری دارند.

آزمایش‌ها و دیدگاه‌های بالینی 

به لطف پیشرفت در مطالعات آزمایشگاهی ژن‌درمانی سرطان با هدف دستگاه خزان یاخته‌ای، پزشکان امروزه فرصت‌هایی برای ارزیابی قابلیت‌های درمانی فهرست طویلی از واکنش‌گرهای ناب ژن موافق با خزان یاخته برای درمان بیماران سرطانی در اختیار دارند. ۷،۶۱،۶۲   به دلیل نقش مبهم TNF-a در التهاب و رشد سرطان، هنوز جای بحث است که آیا TNF-a پتانسیل کمک به بیماران سرطانی را دارد یا خیر. اخیرا کشف شد که TNF-a نقش اساسی در تنظیم نفوذپذیری عروقی دارد، و این باعث پیچیده‌تر شدن مساله می‌شود. در مقابل موفقیت محدودِ پروتیینِ نوترکیبِ TNF-a به دلیل سمیت بالا، مشخص شده که نوعی از TNF-a اگر توسط آدنوویروس منتقل شود که به آن TNFerade می‌گویند، قابلیت‌های درمانی بالایی برای تومورهای جامد پیشرفته، متاستازی یا عود‌کننده دارد، از جمله در سرطان لوزالمعده، مری، سارکومای بافت نرم و ملانوما. ۱۰۷-۱۱۲  یک آزمون بالینی فاز ۳ همراه با شیمی‌پرتو‌درمانی (CRT) در سرطان موضعی پیشرفته‌ی لوزالمعده، نشان داد که شانس بقای گروه درمان شده با TNF در مقایسه با گروهی که فقط CRT دریافت کردند، به طور امیدوار‌کننده‌ای بالاست .(جدول ۱)۱۰۷ 

عنوان انگلیسی:Cancer gene therapy targeting cellular apoptosis machinery~~en~~

Abstract

The unraveling of cellular apoptosis machinery provides novel targets for cancer treatment, and gene therapy targeting this suicidal system has been corroborated to cause inflammation-free autonomous elimination of neoplastic cells. The apoptotic machinery can be targeted by introduction of a gene encoding an inducer, mediator or executioner of apoptotic cell death or by inhibition of anti-apoptotic gene expression. Strategies targeting cancer cells, which are achieved by selective gene delivery, specific gene expression or secretion of target proteins via genetic modification of autologous cells, dictate the outcome of apoptosis-based cancer gene therapy. Despite so far limited clinical success, gene therapy targeting the apoptotic machinery has great potential to benefit patients with threatening malignancies provided the availability of efficient and specific gene delivery and administration systems.

Introduction

Gene therapy is the definitive therapeutic practice involving the transferring of DNA or RNA directly to in vivo cells, or to isolated cells followed by reinfusion of these cells into human body.1 Given that cancers are among the most severe threats to human health due to the unsatisfactory efficacy and inevitable systemic toxicity of traditional radio- and chemo-treatment, gene therapy has found its footing in treatment of neoplasia of divergent tissues.2 Cancer cells could be modified with the genes of cytotoxic or tumor suppressor proteins, or with a class of suicidal genes in combination with prodrugs, all of which result in autonomous cell death.3,4 Alternatively, the antitumor immune response could be elicited by genetic modification of malignant cells or immune cells to produce cytokines or tumor antigens.5,6 However, considering the relatively weak immune levels in cancer patients, strategies that directly kill tumor cells are advantageous in the context of microenvironments educated by tumors.7

Clinical trials and perspectives

By virtue of the progress in laboratory studies on cancer gene therapy targeting the apoptotic machinery, clinicians now have the opportunities to evaluate the therapeutic potential of a growing list of pro-apoptotic gene reagents on cancer patients.7,61,62 Due to a confound role of TNF-a in inflammation and cancer development, it remains a debate whether TNF-a potentially benefits cancer patients, which has been even complicated by the recent discovery that TNF-a is critically involved in vascular permeability regulation. In contrast to the limited success of recombinant TNF-a protein due to high toxicity, adenovirus-delivered TNF-a, designated TNFerade, has showed emphatic therapeutic potentials in advanced, metastatic or recurrent solid tumors including pancreatic cancer, esophageal cancer, soft tissue sarcoma and melanoma.107–۱۱۲ A phase III clinical trial combined with chemoradiation (CRT) in locally advanced pancreatic cancer indicated an encouraging trend of overall survival in favor of the TNF-treated group compared with CRT alone (Table 1).107

$$en!!